CAR-T (Chimeric Antigen Receptor T-cell) څه شی دی؟
لومړی، راځئ چې د انسان د معافیت سیسټم وګورو.
د معافیت سیسټم د حجرو، نسجونو او غړو له شبکې څخه جوړ شوی چې د بدن د ساتنې لپاره یوځای کار کوي.یو له مهمو حجرو څخه چې پکې ښکیل دي د سپینې وینې حجرې دي چې د لیوکوسایټ په نوم هم یادیږي، کوم چې په دوه بنسټیزو ډولونو کې راځي چې د ناروغۍ رامینځته کونکي ارګانیزمونه یا مادې لټوي او له مینځه وړي.
د لیوکوسایټس دوه اساسي ډولونه دي:
Ø فاګوسایټس، هغه حجرې چې یرغلګر ژوندی موجودات ژاړي
Ø لیمفوسایټس، هغه حجرې چې بدن ته اجازه ورکوي چې پخوانی یرغلګر یاد او وپیژني او له بدن سره مرسته وکړي چې دوی له منځه یوسي.
یو شمیر بیلابیل حجرې فاګوسایټ ګڼل کیږي.ترټولو عام ډول نیوټروفیل دی، کوم چې په ابتدايي توګه د باکتریا سره مبارزه کوي.که ډاکټران د باکتریا انفیکشن په اړه اندیښمن وي، دوی ممکن د وینې معاینې امر وکړي ترڅو وګوري چې ایا ناروغ د نیوټروفیلونو شمیر ډیر شوی چې د انفیکشن له امله رامینځته شوی.د phagocytes نور ډولونه خپلې دندې لري ترڅو ډاډ ترلاسه کړي چې بدن یو ځانګړي ډول برید کونکي ته مناسب ځواب ورکوي.
دوه ډوله لیمفوسایټونه د B لیمفوسایټس او T لیمفوسایټس دي.لیمفوسایټونه د هډوکي په مغز کې پیل کیږي او یا هم هلته پاتې کیږي او د B حجرو ته وده ورکوي، یا دوی د تایموس غدې ته ځي، چیرته چې دوی د T حجرو ته وده ورکوي.B lymphocytes او T lymphocytes جلا جلا دندې لري: B lymphocytes د بدن د نظامي استخباراتو سیسټم په څیر دي، خپل هدفونه لټوي او د دوی د تړلو لپاره دفاع لیږي.T حجرې د سرتیرو په څیر دي، اشغالګر له منځه یوسي چې استخباراتي سیسټم یې پیژندلي.
د معافیت سیسټم د حجرو، نسجونو او غړو له شبکې څخه جوړ شوی چې د بدن د ساتنې لپاره یوځای کار کوي.یو له مهمو حجرو څخه چې پکې ښکیل دي د سپینې وینې حجرې دي چې د لیوکوسایټ په نوم هم یادیږي، کوم چې په دوه بنسټیزو ډولونو کې راځي چې د ناروغۍ رامینځته کونکي ارګانیزمونه یا مادې لټوي او له مینځه وړي.
د لیوکوسایټس دوه اساسي ډولونه دي:
Ø فاګوسایټس، هغه حجرې چې یرغلګر ژوندی موجودات ژاړي
Ø لیمفوسایټس، هغه حجرې چې بدن ته اجازه ورکوي چې پخوانی یرغلګر یاد او وپیژني او له بدن سره مرسته وکړي چې دوی له منځه یوسي.
یو شمیر بیلابیل حجرې فاګوسایټ ګڼل کیږي.ترټولو عام ډول نیوټروفیل دی، کوم چې په ابتدايي توګه د باکتریا سره مبارزه کوي.که ډاکټران د باکتریا انفیکشن په اړه اندیښمن وي، دوی ممکن د وینې معاینې امر وکړي ترڅو وګوري چې ایا ناروغ د نیوټروفیلونو شمیر ډیر شوی چې د انفیکشن له امله رامینځته شوی.د phagocytes نور ډولونه خپلې دندې لري ترڅو ډاډ ترلاسه کړي چې بدن یو ځانګړي ډول برید کونکي ته مناسب ځواب ورکوي.
دوه ډوله لیمفوسایټونه د B لیمفوسایټس او T لیمفوسایټس دي.لیمفوسایټونه د هډوکي په مغز کې پیل کیږي او یا هم هلته پاتې کیږي او د B حجرو ته وده ورکوي، یا دوی د تایموس غدې ته ځي، چیرته چې دوی د T حجرو ته وده ورکوي.B lymphocytes او T lymphocytes جلا جلا دندې لري: B lymphocytes د بدن د نظامي استخباراتو سیسټم په څیر دي، خپل هدفونه لټوي او د دوی د تړلو لپاره دفاع لیږي.T حجرې د سرتیرو په څیر دي، اشغالګر له منځه یوسي چې استخباراتي سیسټم یې پیژندلي.
د چایمیریک انټيجن ریسیپټر (CAR) T سیل ټیکنالوژي: یو ډول اختیاري سیلولر معافیت (ACI) دی.د ناروغ T حجرې د جینیاتي بیارغونې ټیکنالوژۍ له لارې CAR څرګندوي، کوم چې د تاثیر کونکي T حجرې د دودیزو معافیت حجرو په پرتله خورا په نښه شوي، وژونکي او دوامداره دي، او کولی شي د تومور محلي معافیتي مایکرو چاپیریال باندې بریالي شي او د کوربه معافیت برداشت مات کړي.دا یو ځانګړی د معافیت حجرو ضد - تومور درملنه ده.
د کارټ اصل دا دی چې د ناروغ د خپل معافیت T حجرو "نورمال نسخه" راوباسي او د جین انجینرۍ پرمخ بوځي، د لوی انټي پرسونل وسلو "چیمیریک انټيجن ریسیپټر (CAR)" د تومور ځانګړي هدفونو لپاره په ویټرو کې راټول شي، او بیا بدل شوي انفجارونه جذب کړي. د T حجرې بیرته د ناروغ بدن ته داخلیږي، د نوي تعدیل شوي حجرو ریسیپټرونه به د رادار سیسټم نصبولو په څیر وي، کوم چې د T حجرو لارښود کولی شي د سرطان حجرې ومومي او ویجاړ کړي.
په BPIH کې د کارټ ګټه
د انټرا سیلولر سیګنال ډومین په جوړښت کې د توپیرونو له امله، CAR څلور نسلونه وده کړې.موږ د وروستي نسل کارټ کاروو.
1stنسل: یوازې د انټرا سیلولر سیګنال اجزا شتون درلود او د تومور مخنیوی اغیز ضعیف و.
2ndنسل: د لومړي نسل په اساس یو ګډ محرک مالیکول اضافه شوی، او د تومورونو د وژلو لپاره د T حجرو وړتیا ښه شوې.
3rdنسل: د CAR دوهم نسل پراساس، د T حجرو وړتیا د تومور خپریدو مخه نیسي او اپوپټوسس ته وده ورکوي د پام وړ ښه شوی.
4thنسل: د CAR-T حجرې کولی شي د تومور حجرو نفوس په پاکولو کې د لاندې سټریم ټرانسکرپشن فاکتور NFAT په فعالولو سره د انټرلیوکین -12 هڅولو کې برخه واخلي وروسته له دې چې CAR هدف انټيجن پیژني.
د درملنې طرزالعمل
1) د سپینې وینې حجرې جلا کول: د ناروغ T حجرې د پردی وینې څخه جلا کیږي؛
2) د T حجرو فعالول: مقناطیسي موتي (مصنوعي ډینډریټیک حجرې) د انټي باډیز سره پوښل شوي د T حجرو فعالولو لپاره کارول کیږي.
لیږد: T حجرې په جینیکي ډول انجینر شوي ترڅو CAR په ویټرو کې څرګند کړي.
3) امپلیفیکیشن: په جینیکي ډول تعدیل شوي T حجرې په ویټرو کې پراخیږي.
4) کیموتراپي: ناروغ د T cell reinfusion مخکې د کیموتراپي سره درملنه کیږي.
5) بیا انفیوژن: په جینیکي ډول تعدیل شوي T حجرې بیرته ناروغ ته داخلیږي.
ګټې:
1)د CAR T حجرې خورا په نښه شوي او کولی شي د تومور حجرې د انټيجن ځانګړتیا سره په مؤثره توګه وژني.
2)د CAR-T سیل درملنه لږ وخت ته اړتیا لري.CAR T د T حجرو کلتور ته لږ وخت ته اړتیا لري ځکه چې دا د ورته درملنې اغیزې لاندې لږو حجرو ته اړتیا لري.د ویټرو کلتور دوره 2 اونیو ته لنډ کیدی شي، کوم چې په پراخه توګه د انتظار وخت کم کړی.
3)CAR کولی شي نه یوازې پیپټایډ انټيجنونه وپیژني ، بلکه شوګر او لیپیډ انټيجنونه هم پیژني ، د تومور انټيجنونو هدف حد پراخوي.د CAR T درملنه هم د تومور حجرو پروټین انټيجنونو لخوا محدوده نه ده.CAR T کولی شي د تومور حجرو شکر او لیپیډ غیر پروټین انټيجنونه وکاروي ترڅو په څو ابعادو کې انټيجنونه وپیژني.
4)CAR-T یو مشخص پراخه - سپیکٹرم تولید وړتیا لري.څرنګه چې ځینې سایټونه په ډیری تومور حجرو کې څرګند شوي، لکه EGFR، د دې انټيجن لپاره د CAR جین په پراخه توګه کارول کیدی شي کله چې جوړ شي.
5)د CAR T حجرې د معافیت حافظې فعالیت لري او کولی شي په بدن کې د اوږدې مودې لپاره ژوند وکړي.دا د تومور د تکرار مخنیوي لپاره خورا کلینیکي اهمیت لري.