CAR-T (Chimeric Antigen Receptor T-cell) څه شی دی؟
لومړی، راځئ چې د انسان د معافیت سیسټم ته یوه کتنه وکړو.
د معافیت سیسټم د حجرو، نسجونو او ارګانونو له شبکې څخه جوړ شوی دی چې په ګډه کار کوي ترڅود بدن ساتنه کوي. یو له مهمو حجرو څخه چې پکې ښکیل دي د سپینې وینې حجرې دي، چې د لیوکوسایټ په نوم هم یادیږي،کوم چې په دوه اساسي ډولونو کې راځي چې د ناروغۍ رامینځته کونکي ارګانیزمونو د موندلو او له منځه وړلو لپاره یوځای کیږي یامواد.
د سپینو حجرو دوه اساسي ډولونه په لاندې ډول دي:
فاګوسایټونه، هغه حجرې چې برید کوونکي ژوندي موجودات خوري.
لیمفوسایتس، هغه حجرې چې بدن ته اجازه ورکوي چې پخواني یرغلګر په یاد ولري او وپیژني او مرسته وکړيبدن یې له منځه وړي.
یو شمیر مختلف حجرات فاګوسایټونه ګڼل کیږي. تر ټولو عام ډول یې نیوټروفیل دی،کوم چې په عمده توګه د باکتریا سره مبارزه کوي. که ډاکټران د باکتریا انتان په اړه اندیښمن وي، دوی ممکن امر وکړيد وینې معاینه ترڅو وګوري چې ایا ناروغ د انتان له امله د نیوټروفیلونو شمیر زیات کړی دی.
د فاګوسایټونو نور ډولونه خپلې دندې لري ترڅو ډاډ ترلاسه کړي چې بدن په مناسب ډول غبرګون ښیې.د یو ځانګړي ډول یرغلګر لپاره.
دوه ډوله لیمفوسایټونه B لیمفوسایټ او T لیمفوسایټ دي. لیمفوسایټونه لهد هډوکي په مغز کې او یا هلته پاتې کیږي او په B حجرو کې وده کوي، یا دوی د تایموس لپاره ځيغده، چیرته چې دوی په T حجرو کې وده کوي. B لیمفوسایټس او T لیمفوسایټس جلا جلا لريدندې: B لیمفوسایټونه د بدن د پوځي استخباراتي سیسټم په څیر دي، چې د دوی دهدفونه او د هغوی د بندولو لپاره د دفاع لیږل. د ټي حجرې د سرتیرو په څیر دي، چې ویجاړويهغه یرغلګر چې استخباراتي سیسټم یې پیژندلي دي.
د چیمریک انټيجن ریسیپټر (CAR) T حجرو ټیکنالوژي: یو ډول اختیاري حجرويد معافیت درملنه (ACI). د ناروغ T حجره د جینیاتي بیارغونې له لارې CAR څرګندويټیکنالوژي، کوم چې د تاثیر کونکي T حجرې د هغې په پرتله ډیر هدفمند، وژونکي او دوامداره کويدودیز معافیت حجرې، او کولی شي د سیمه ایز معافیت ضد مایکرو چاپیریال باندې بریالي شيتومور او د کوربه معافیت زغم ماتوي. دا د تومور ضد ځانګړي معافیتي حجرو درملنه ده.
د کارټ اصل دا دی چې د ناروغ د خپل معافیت T حجرو "عادي نسخه" وباسي.او د جین انجینرۍ ته دوام ورکړئ، د لویو تومور ځانګړو اهدافو لپاره په ویټرو کې راټول کړئد پرسونل ضد وسله "کیمریک انټيجن ریسیپټر (CAR)"، او بیا بدل شوي T حجرات انفیوژن کويد ناروغ بدن ته بیرته ستنیدل، د حجرو نوي تعدیل شوي ریسیپټرونه به د رادار سیسټم نصبولو په څیر وي،کوم چې د T حجرو لارښوونه کولی شي د سرطان حجرې ومومي او له منځه یوسي.
په BPIH کې د CART ګټه
د داخلي سیګنال ډومین په جوړښت کې د توپیرونو له امله، CAR څلور پراختیا کړې دهنسلونه. موږ د وروستي نسل کارټ کاروو.
1stنسل: یوازې یو داخلي سیګنال برخه وه او د تومور مخنیویاغېز یې کمزوری وو.
2ndنسل: د لومړي نسل پر بنسټ یو ګډ محرک مالیکول اضافه شو، اود تومورونو د وژلو لپاره د T حجرو وړتیا ښه شوې.
3rdنسل: د CAR د دوهم نسل پر بنسټ، د T حجرو وړتیا چې د تومور مخه ونیسيد اپوپټوسس تکثیر او وده د پام وړ ښه شوې وه.
4thنسل: د CAR-T حجرې کولی شي د تومور حجرو نفوس په پاکولو کې دخیل ويد CAR وروسته د انټرلیوکین-12 هڅولو لپاره د ښکته جریان ټرانسکرپشن فکتور NFAT فعالولد هدف انټيجن پیژني.
| نسل | هڅونه فکتور | ځانګړتیا |
| 1st | سي ډي ۳ζ | د ځانګړو T حجرو فعالول، سایټوټوکسیک T حجرې، مګر د بدن دننه تکثیر او ژوندي پاتې کیدلی نشي. |
| 2nd | د CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40 معرفي کول | د کاسټیمولیټر اضافه کړئ، د حجرو زهریت ښه کړئ، د تکثیر محدود وړتیا. |
| 3rd | د CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40+CD134 /CD137 معرفي کول | دوه کاسټیمولیټرونه اضافه کړئ، ښه کړئد تکثیر وړتیا او زهریت. |
| 4th | د ځان وژنې جین/امورډ CAR-T (12IL) ګو CAR-T | د ځان وژنې جین، د معافیت عامل څرګندول او نور دقیق کنټرول اقدامات یوځای کړئ. |
د درملنې پروسیجر
۱) د سپینې وینې حجرو جلا کول: د ناروغ T حجرات د پردې وینې څخه جلا کیږي.
۲) د T حجرو فعالول: مقناطیسي مڼې (مصنوعي ډینډریټیک حجرات) چې د انټي باډیز سره پوښل شوي ديد T حجرو د فعالولو لپاره کارول کیږي.
۳) انتقال: د T حجرات په جینیاتي ډول د CAR in vitro څرګندولو لپاره انجینر شوي دي.
۴) تقویه: په جینیاتي ډول تعدیل شوي T حجرات په ویټرو کې تقویه کیږي.
۵) کیموتراپي: ناروغ د T حجرو د بیا انفیوژن څخه مخکې د کیموتراپي سره درملنه کیږي.
۶) بیا انفیوژن: په جینیاتي ډول تعدیل شوي T حجرات بیرته ناروغ ته داخلیږي.
نښې نښانې
د CAR-T لپاره نښې
تنفسي سیسټم: د سږو سرطان (د کوچنیو حجرو کارسنوما، د سکوامس حجرو کارسنوما،اډینوکارسینوما)، د پوزې سرطان، او داسې نور.
د هاضمې سیستم: د ځيګر، معدې او کولمو سرطان، او داسې نور.
د ادرار سیستم: د پښتورګو او اډرینال سرطان او میټاسټیټیک سرطان، او داسې نور.
د وینې سیسټم: حاد او اوږدمهاله لیمفوبلاسټیک لیوکیمیا (T لیمفوما)خارج شوی) او داسې نور.
نور سرطانونه: د خبيثه ميلانوما، د سينې، پروستات او ژبې سرطان، او داسې نور.
د لومړني زخم د لرې کولو لپاره جراحي، خو معافیت یې ټیټ دی، او رغونه یې ورو ده.
هغه تومورونه چې پراخه میټاسټاسیس لري او جراحي یې نشي ترسره کولی.
د کیموتراپي او راډیوتراپي جانبي اغېزه لویه ده یا د کیموتراپي او راډیوتراپي په وړاندې بې حسه ده.
د جراحي، کیموتراپي او راډیوتراپي وروسته د تومورونو د بیا راګرځیدو مخه نیسي.
ګټې
۱) د CAR T حجرات په لوړه کچه په نښه شوي دي او کولی شي د انټيجن ځانګړتیا لرونکي تومور حجرات په ډیر مؤثره توګه ووژني.
۲) د CAR-T حجرو درملنه لږ وخت ته اړتیا لري. CAR T د T حجرو د کلچر لپاره تر ټولو لنډ وخت ته اړتیا لري ځکه چې دا د ورته درملنې اغیزې لاندې لږو حجرو ته اړتیا لري. د ویټرو کلچر دوره دوه اونیو ته لنډ کیدی شي، کوم چې په لویه کچه د انتظار وخت کموي.
۳) CAR نه یوازې د پیپټایډ انټيجنونه، بلکې د شکر او لیپید انټيجنونه هم پیژندلی شي، د تومور انټيجنونو هدف حد پراخوي. د CAR T درملنه هم د تومور حجرو د پروټین انټيجنونو پورې محدوده نه ده. CAR T کولی شي د تومور حجرو د شکر او لیپید غیر پروټین انټيجنونو څخه کار واخلي ترڅو په څو ابعادو کې انټيجنونه وپیژني.
۴) CAR-T یو ځانګړی پراخه سپیکٹرم تولید وړتیا لري. څرنګه چې ځینې سایټونه په څو تومور حجرو کې څرګند شوي، لکه EGFR، د دې انټيجن لپاره د CAR جین په پراخه کچه کارول کیدی شي کله چې دا جوړ شي.
۵) د CAR T حجرات د معافیت حافظې فعالیت لري او کولی شي په بدن کې د اوږدې مودې لپاره ژوندي پاتې شي. دا د تومور د بیا راګرځیدو مخنیوي لپاره خورا کلینیکي اهمیت لري.