د پانقراس سرطان په نړۍ کې یو له وژونکو تومورونو څخه دی چې خراب تشخیص لري. له همدې امله، د پانقراس د سرطان د لوړ خطر سره مخ ناروغانو پیژندلو لپاره د وړاندوینې دقیق ماډل ته اړتیا ده ترڅو درملنه تنظیم شي او د دې ناروغانو تشخیص ښه شي.
موږ د UCSC Xena ډیټابیس څخه د سرطان جینوم اتلس (TCGA) پانقراټيک اډینوکارسینوما (PAAD) RNAseq معلومات ترلاسه کړل، د ارتباط تحلیل له لارې مو د معافیت پورې اړوند lncRNAs (irlncRNAs) وپیژندل، او د TCGA او نورمال پانقراټيک اډینوکارسینوما نسجونو ترمنځ توپیرونه وپیژندل. DEirlncRNA) د TCGA څخه او د پانقراټيک نسج جینټایپ نسج څرګندونه (GTEx). د پروګنوسټیک لاسلیک ماډلونو جوړولو لپاره نور غیر متغیر او لاسو ریګریشن تحلیلونه ترسره شول. بیا موږ د منحني لاندې ساحه محاسبه کړه او د لوړ او ټیټ خطر پانقراټيک اډینوکارسینوما ناروغانو پیژندلو لپاره غوره کټ آف ارزښت وټاکه. د لوړ او ټیټ خطر پانقراټيک سرطان ناروغانو کې د کلینیکي ځانګړتیاو، معافیت حجرو نفوذ، معافیت ضد مایکرو چاپیریال، او کیموتراپي مقاومت پرتله کولو لپاره.
موږ د DEirlncRNA ۲۰ جوړې وپیژندلې او د ناروغانو ګروپ یې د غوره کټ آف ارزښت سره سم تنظیم کړ. موږ وښودله چې زموږ د وړاندوینې لاسلیک ماډل د PAAD ناروغانو د وړاندوینې په وړاندوینې کې د پام وړ فعالیت لري. د ROC منحني AUC د یو کلن وړاندوینې لپاره 0.905، د دوه کلن وړاندوینې لپاره 0.942، او د درې کلن وړاندوینې لپاره 0.966 دی. د لوړ خطر ناروغانو د ژوندي پاتې کیدو ټیټه کچه او خراب کلینیکي ځانګړتیاوې درلودې. موږ دا هم وښودله چې د لوړ خطر ناروغان د معافیت فشار لري او ممکن د معافیت درملنې په وړاندې مقاومت رامینځته کړي. د کمپیوټري وړاندوینې وسیلو پراساس د سرطان ضد درملو لکه پیکلیټاکسیل، سورافینیب، او ایرلوټینیب ارزونه ممکن د PAAD سره د لوړ خطر ناروغانو لپاره مناسب وي.
په ټولیز ډول، زموږ مطالعې د جوړه شوي irlncRNA پر بنسټ یو نوی د وړاندوینې خطر ماډل رامینځته کړ، کوم چې د پانقراس سرطان ناروغانو کې د امید وړ وړاندوینې ارزښت ښودلی. زموږ د وړاندوینې خطر ماډل ممکن د PAAD ناروغانو توپیر کې مرسته وکړي چې د طبي درملنې لپاره مناسب دي.
د پانقراس سرطان یو وژونکی تومور دی چې د پنځو کلونو د ژوندي پاتې کیدو ټیټه کچه او لوړه درجه لري. د تشخیص په وخت کې، ډیری ناروغان دمخه په پرمختللو مرحلو کې دي. د COVID-19 وبا په شرایطو کې، ډاکټران او نرسان د پانقراس د سرطان ناروغانو درملنې پرمهال تر ډیر فشار لاندې دي، او د ناروغانو کورنۍ هم د درملنې پریکړې کولو پرمهال له ډیری فشارونو سره مخ دي [1، 2]. که څه هم د DOADs په درملنه کې لوی پرمختګونه شوي، لکه د نیواډجوانټ درملنه، جراحي ریسیکشن، وړانګو درملنه، کیموتراپي، هدف شوي مالیکولر درملنه، او د معافیت پوستې مخنیوی کونکي (ICIs)، یوازې شاوخوا 9٪ ناروغان د تشخیص وروسته پنځه کاله ژوندي پاتې کیږي [3]. ]، 4]. ځکه چې د پانقراس اډینوکارسینوما لومړنۍ نښې غیر معمولي دي، ناروغان معمولا په پرمختللي مرحله کې د میټاسټاسونو سره تشخیص کیږي [5]. له همدې امله، د یو ورکړل شوي ناروغ لپاره، انفرادي جامع درملنه باید د ټولو درملنې اختیارونو ګټې او زیانونه وزن کړي، نه یوازې د ژوندي پاتې کیدو اوږدولو لپاره، بلکه د ژوند کیفیت ښه کولو لپاره هم [6]. له همدې امله، د ناروغ د تشخیص په سمه توګه ارزولو لپاره د وړاندوینې یو اغیزمن ماډل اړین دی [7]. په دې توګه، د PAAD ناروغانو د بقا او د ژوند کیفیت متوازن کولو لپاره مناسب درملنه غوره کیدی شي.
د PAAD ضعیف تشخیص په عمده توګه د کیموتراپي درملو په وړاندې د مقاومت له امله دی. په وروستیو کلونو کې، د معافیت پوستې مخنیوی کونکي په پراخه کچه د جامدو تومورونو په درملنه کې کارول شوي دي [8]. په هرصورت، د پانقراس په سرطان کې د ICIs کارول په ندرت سره بریالي دي [9]. له همدې امله، دا مهمه ده چې هغه ناروغان وپیژندل شي چې ممکن د ICI درملنې څخه ګټه پورته کړي.
اوږد غیر کوډنګ RNA (lncRNA) د غیر کوډنګ RNA یو ډول دی چې د 200 نیوکلیوټایډونو څخه ډیر ټرانسکرپټونه لري. LncRNAs پراخه دي او د انسان ټرانسکرپټوم شاوخوا 80٪ جوړوي [10]. د کار یوه لویه برخه ښودلې چې د lncRNA پر بنسټ د پروګنوسټیک ماډلونه کولی شي په مؤثره توګه د ناروغ تشخیص وړاندوینه وکړي [11، 12]. د مثال په توګه، 18 آټوفیګي پورې اړوند lncRNAs پیژندل شوي ترڅو د سینې سرطان کې د پروګنوسټیک لاسلیکونه رامینځته کړي [13]. د معافیت پورې اړوند شپږ نور lncRNAs د ګلیوما د پروګنوسټیک ځانګړتیاو رامینځته کولو لپاره کارول شوي دي [14].
د پانقراس په سرطان کې، ځینو مطالعاتو د lncRNA پر بنسټ لاسلیکونه رامینځته کړي ترڅو د ناروغ تشخیص وړاندوینه وکړي. د پانقراس په اډینوکارسینوما کې د 3-lncRNA لاسلیک رامینځته شوی چې د ROC منحني (AUC) لاندې ساحه یوازې 0.742 او په ټولیزه توګه د 3 کلونو بقا (OS) سره [15]. سربیره پردې، د lncRNA څرګندونې ارزښتونه د مختلفو جینومونو، مختلف معلوماتو بڼو، او مختلفو ناروغانو ترمنځ توپیر لري، او د وړاندوینې ماډل فعالیت بې ثباته دی. له همدې امله، موږ د معافیت پورې اړوند lncRNA (irlncRNA) لاسلیکونو تولید لپاره د نوي ماډلینګ الګوریتم، جوړه کولو او تکرار څخه کار اخلو ترڅو یو ډیر دقیق او مستحکم وړاندوینې ماډل رامینځته کړو [8].
د نورمال شوي RNAseq ډیټا (FPKM) او د پانقراس د سرطان کلینیکي TCGA او جینټایپ نسج څرګندونه (GTEx) ډیټا د UCSC XENA ډیټابیس (https://xenabrowser.net/datapages/) څخه ترلاسه شوي. د GTF فایلونه د Ensembl ډیټابیس (http://asia.ensembl.org) څخه ترلاسه شوي او د RNAseq څخه د lncRNA څرګندولو پروفایلونو استخراج لپاره کارول شوي. موږ د ImmPort ډیټابیس (http://www.immport.org) څخه د معافیت پورې اړوند جینونه ډاونلوډ کړل او د معافیت پورې اړوند lncRNAs (irlncRNAs) د ارتباط تحلیل (p < 0.001, r > 0.4) په کارولو سره وپیژندل. د TCGA-PAAD کوهورټ (|logFC| > 1 او FDR) <0.05) کې د GEPIA2 ډیټابیس (http://gepia2.cancer-pku.cn/#index) څخه ترلاسه شوي irlncRNAs او توپیر لرونکي lncRNAs څخه تیریدو سره د توپیر لرونکي څرګند شوي irlncRNAs (DEirlncRNAs) پیژندنه.
دا طریقه مخکې راپور شوې ده [8]. په ځانګړې توګه، موږ د جوړه شوي lncRNA A او lncRNA B ځای په ځای کولو لپاره X جوړوو. کله چې د lncRNA A د اظهار ارزښت د lncRNA B د اظهار ارزښت څخه لوړ وي، X د 1 په توګه تعریف شوی، که نه نو X د 0 په توګه تعریف شوی. له همدې امله، موږ کولی شو د 0 یا - 1 میټریکس ترلاسه کړو. د میټریکس عمودی محور د هرې نمونې استازیتوب کوي، او افقی محور د DEirlncRNA هر جوړه د 0 یا 1 ارزښت سره استازیتوب کوي.
د یونی ویریټ ریګریشن تحلیل وروسته د لاسو ریګریشن د پروګنوسټیک DEirlncRNA جوړو سکرین کولو لپاره کارول شوی و. د لاسو ریګریشن تحلیل د 10 ځله کراس تایید 1000 ځله تکرار کړ (p < 0.05)، په هر رن کې 1000 تصادفي محرکات سره. کله چې د DEirlncRNA هرې جوړې فریکونسي په 1000 دورو کې له 100 ځله څخه زیاته شوه، د DEirlncRNA جوړې د پروګنوسټیک خطر ماډل جوړولو لپاره غوره شوې. بیا موږ د AUC وکر څخه کار واخیست ترڅو د PAAD ناروغانو د لوړ او ټیټ خطر ګروپونو طبقه بندي کولو لپاره غوره کټ آف ارزښت ومومئ. د هر ماډل AUC ارزښت هم محاسبه او د وکر په توګه پلاټ شوی و. که چیرې وکر تر ټولو لوړې نقطې ته ورسیږي چې اعظمي AUC ارزښت په ګوته کوي، د محاسبې پروسه ودریږي او ماډل غوره نوماند ګڼل کیږي. 1-، 3- او 5 کلن ROC وکر ماډلونه جوړ شوي وو. د پروګنوسټیک خطر ماډل خپلواک وړاندوینې فعالیت معاینه کولو لپاره یونی ویریټ او څو ویریټ ریګریشن تحلیلونه کارول شوي.
د معافیت حجرو د نفوذ کچه مطالعه کولو لپاره اوه وسایل وکاروئ، پشمول د XCELL، TIMER، QUANTISEQ، MCPCOUNTER، EPIC، CIBERSORT-ABS، او CIBERSORT. د معافیت حجرو د نفوذ معلومات د TIMER2 ډیټابیس (http://timer.comp-genomics.org/#tab-5817-3) څخه ډاونلوډ شوي. د جوړ شوي ماډل د لوړ او ټیټ خطر ګروپونو ترمنځ د معافیت نفوذي حجرو د مینځپانګې توپیر د ویلکوکسن لاسلیک شوي درجې ازموینې په کارولو سره تحلیل شوی، پایلې یې په مربع ګراف کې ښودل شوي. د سپیرمین ارتباط تحلیل د خطر سکور ارزښتونو او معافیت نفوذي حجرو ترمنځ د اړیکو تحلیل لپاره ترسره شوی. پایله لرونکی ارتباط کوفیشینټ د لالیپاپ په توګه ښودل شوی. د اهمیت حد په p < 0.05 کې ټاکل شوی. پروسیجر د R پیکج ggplot2 په کارولو سره ترسره شو. د معافیت حجرو د نفوذ نرخ سره تړلي ماډل او جین څرګندولو کچو ترمنځ اړیکې معاینه کولو لپاره، موږ د ggstatsplot پیکج او د وایلین پلاټ لید ترسره کړ.
د پانقراس د سرطان لپاره د کلینیکي درملنې نمونو ارزولو لپاره، موږ د TCGA-PAAD ګروپ کې د عام کارول شوي کیموتراپي درملو IC50 محاسبه کړ. د لوړ او ټیټ خطر ګروپونو ترمنځ د نیم مخنیوي غلظت (IC50) کې توپیرونه د ویلکوکسن لاسلیک شوي درجې ازموینې په کارولو سره پرتله شوي، او پایلې یې د بکس پلاټونو په توګه ښودل شوي چې په R کې د pRophetic او ggplot2 په کارولو سره رامینځته شوي. ټولې میتودونه د اړوندو لارښوونو او نورمونو سره مطابقت لري.
زموږ د مطالعې کاري جریان په شکل ۱ کې ښودل شوی دی. د lncRNAs او معافیت پورې اړوند جینونو ترمنځ د اړیکو تحلیل په کارولو سره، موږ ۷۲۴ irlncRNAs غوره کړل چې p < 0.01 او r > 0.4 لري. موږ بیا د GEPIA2 (شکل ۲A) د توپیر سره څرګند شوي lncRNAs تحلیل کړل. ټولټال ۲۲۳ irlncRNAs د پانقراس اډینوکارسینوما او نورمال پانقراس نسج (|logFC| > ۱، FDR < ۰.۰۵) ترمنځ په توپیر سره څرګند شوي وو، چې DEirlncRNAs نومول شوي وو.
د وړاندوینې وړ خطر ماډلونو جوړول. (الف) د جلا جلا څرګند شوي lncRNAs د آتش فشاني پلاټ. (ب) د 20 DEirlncRNA جوړو لپاره د lasso ضریبونو ویش. (ج) د LASSO ضریب ویش جزوي احتمال توپیر. (د) د ځنګل پلاټ چې د 20 DEirlncRNA جوړو غیر متغیر ریګریشن تحلیل ښیې.
موږ بیا د 223 DEirlncRNAs په جوړه کولو سره 0 یا 1 میټریکس جوړ کړ. په ټولیزه توګه 13,687 DEirlncRNA جوړې وپیژندل شوې. د غیر متغیر او lasso ریګریشن تحلیل وروسته، 20 DEirlncRNA جوړې په پای کې د وړاندوینې خطر ماډل جوړولو لپاره ازمول شوې (شکل 2B-D). د Lasso او څو ریګریشن تحلیل پایلو پراساس، موږ د TCGA-PAAD کوهورټ کې د هر ناروغ لپاره د خطر نمره محاسبه کړه (جدول 1). د lasso ریګریشن تحلیل پایلو پراساس، موږ د TCGA-PAAD کوهورټ کې د هر ناروغ لپاره د خطر نمره محاسبه کړه. د ROC منحني AUC د 1 کلن خطر ماډل وړاندوینې لپاره 0.905، د 2 کلن وړاندوینې لپاره 0.942، او د 3 کلن وړاندوینې لپاره 0.966 و (شکل 3A-B). موږ د 3.105 غوره کټ آف ارزښت وټاکه، د TCGA-PAAD کوهورټ ناروغان مو په لوړ او ټیټ خطر ګروپونو وویشل، او د هر ناروغ لپاره د ژوندي پاتې کیدو پایلې او د خطر نمرې ویش مو طرح کړ (شکل 3C-E). د کاپلان-مایر تحلیل وښودله چې د لوړ خطر ګروپ کې د PAAD ناروغانو بقا د ټیټ خطر ګروپ کې د ناروغانو په پرتله د پام وړ ټیټه وه (p < 0.001) (شکل 3F).
د وړاندوینې خطر ماډلونو اعتبار. (الف) د وړاندوینې خطر ماډل ROC. (ب) د 1-، 2-، او 3 کلن ROC وړاندوینې خطر ماډلونه. (ج) د وړاندوینې خطر ماډل ROC. د غوره قطع کولو نقطه ښیې. (DE) د ژوندي پاتې کیدو حالت ویش (D) او د خطر نمرې (E). (F) د لوړ او ټیټ خطر ګروپونو کې د PAAD ناروغانو کاپلان-مییر تحلیل.
موږ د کلینیکي ځانګړتیاوو له مخې د خطر نمرو کې توپیرونه نور هم ارزولي دي. د سټریپ پلاټ (شکل 4A) د کلینیکي ځانګړتیاوو او د خطر نمرو ترمنځ عمومي اړیکه ښیي. په ځانګړې توګه، زاړه ناروغان د خطر نمرې لوړې درلودې (شکل 4B). سربیره پردې، د دوهم پړاو ناروغانو د لومړي پړاو ناروغانو په پرتله د خطر نمرې لوړې درلودې (شکل 4C). د PAAD ناروغانو کې د تومور درجې په اړه، د دریمې درجې ناروغانو د لومړي او دوهمې درجې ناروغانو په پرتله د خطر نمرې لوړې درلودې (شکل 4D). موږ نور هم غیر متغیر او څو متغیر ریګریشن تحلیلونه ترسره کړل او وښودله چې د خطر نمرې (p < 0.001) او عمر (p = 0.045) د PAAD ناروغانو کې خپلواک وړاندوینې عوامل وو (شکل 5A-B). د ROC منحني ښودلې چې د خطر نمرې د PAAD ناروغانو د 1-، 2-، او 3 کلن بقا وړاندوینې کې د نورو کلینیکي ځانګړتیاوو څخه غوره وه (شکل 5C-E).
د وړاندوینې خطر ماډلونو کلینیکي ځانګړتیاوې. هسټوګرام (A) د TCGA-PAAD ګروپ کې د ناروغانو عمر، (C) د تومور مرحله، (D) د تومور درجه، د خطر نمره، او جنسیت ښیې. **p < 0.01
د وړاندوینې خطر ماډلونو خپلواک وړاندوینې تحلیل. (AB) د وړاندوینې خطر ماډلونو او کلینیکي ځانګړتیاو یونی ویریټ (A) او ملټي ویریټ (B) ریګریشن تحلیلونه. (CE) د وړاندوینې خطر ماډلونو او کلینیکي ځانګړتیاو لپاره 1-، 2-، او 3 کلن ROC
له همدې امله، موږ د وخت او خطر نمرو ترمنځ اړیکه وڅیړله. موږ وموندله چې د PAAD ناروغانو کې د خطر نمرې د CD8+ T حجرو او NK حجرو سره په معکوس ډول تړاو درلود (شکل 6A)، چې د لوړ خطر ګروپ کې د معافیت فعالیت کم شوی ښیي. موږ د لوړ او ټیټ خطر ګروپونو ترمنځ د معافیت حجرو نفوذ کې توپیر هم ارزولی او ورته پایلې یې موندلې (شکل 7). د لوړ خطر ګروپ کې د CD8+ T حجرو او NK حجرو نفوذ کم و. په وروستیو کلونو کې، د معافیت پوستې مخنیوی کونکي (ICIs) د جامد تومورونو په درملنه کې په پراخه کچه کارول شوي. په هرصورت، د پانقراس سرطان کې د ICIs کارول په ندرت سره بریالي شوي دي. له همدې امله، موږ د لوړ او ټیټ خطر ګروپونو کې د معافیت پوستې جینونو څرګندونه ارزولې. موږ وموندله چې CTLA-4 او CD161 (KLRB1) د ټیټ خطر ګروپ (شکل 6B-G) کې ډیر څرګند شوي، چې دا په ګوته کوي چې د ټیټ خطر ګروپ کې د PAAD ناروغان ممکن د ICI سره حساس وي.
د وړاندوینې خطر ماډل او د معافیت حجرو نفوذ د ارتباط تحلیل. (الف) د وړاندوینې خطر ماډل او د معافیت حجرو نفوذ ترمنځ اړیکه. (BG) د لوړ او ټیټ خطر ګروپونو کې د جین څرګندونه په ګوته کوي. (HK) د لوړ او ټیټ خطر ګروپونو کې د ځانګړو سرطان ضد درملو لپاره د IC50 ارزښتونه. *p < 0.05, **p < 0.01, ns = د پام وړ ندي
موږ د TCGA-PAAD ګروپ کې د خطر نمرو او عام کیموتراپي اجنټانو ترمنځ اړیکه نوره هم ارزولې. موږ د پانقراس سرطان کې د عام ډول کارول شوي سرطان ضد درملو لټون وکړ او د لوړ او ټیټ خطر ګروپونو ترمنځ د دوی د IC50 ارزښتونو کې توپیرونه تحلیل کړل. پایلو ښودلې چې د AZD.2281 (olaparib) IC50 ارزښت د لوړ خطر ګروپ کې لوړ و، چې دا په ګوته کوي چې د لوړ خطر ګروپ کې د PAAD ناروغان ممکن د AZD.2281 درملنې په وړاندې مقاومت ولري (شکل 6H). سربیره پردې، د پیکلیټاکسیل، سورافینیب، او ایرلوټینیب IC50 ارزښتونه د لوړ خطر ګروپ کې ټیټ وو (شکل 6I-K). موږ نور هم د لوړ خطر ګروپ کې د IC50 لوړ ارزښتونو سره 34 د سرطان ضد درمل او د لوړ خطر ګروپ کې د IC50 ټیټ ارزښتونو سره 34 د سرطان ضد درمل وپیژندل (جدول 2).
دا رد کېدای نشي چې lncRNAs، mRNAs، او miRNAs په پراخه کچه شتون لري او د سرطان په پراختیا کې مهم رول لوبوي. د سرطان په څو ډولونو کې د ټولیز بقا وړاندوینې کې د mRNA یا miRNA مهم رول ملاتړ کولو لپاره کافي شواهد شتون لري. بې له شکه، ډیری د خطر وړاندوینې ماډلونه هم د lncRNAs پر بنسټ دي. د مثال په توګه، Luo et al. مطالعاتو ښودلې چې LINC01094 د PC په خپریدو او میټاسټاسیس کې کلیدي رول لوبوي، او د LINC01094 لوړ څرګندونه د پانقراس د سرطان ناروغانو ضعیف بقا په ګوته کوي [16]. د لین او نورو لخوا وړاندې شوې څیړنه. مطالعاتو ښودلې چې د lncRNA FLVCR1-AS1 کموالی د پانقراس د سرطان ناروغانو کې د ضعیف تشخیص سره تړاو لري [17]. په هرصورت، د معافیت پورې اړوند lncRNAs د سرطان ناروغانو د ټولیز ژوندي پاتې کیدو وړاندوینې په شرایطو کې نسبتا لږ بحث کیږي. پدې وروستیو کې، د سرطان ناروغانو د ژوندي پاتې کیدو وړاندوینې لپاره د وړاندوینې خطر ماډلونو جوړولو باندې ډیر کار متمرکز شوی او پدې توګه د درملنې میتودونه تنظیموي [18، 19، 20]. د سرطان په پیل، پرمختګ او د کیموتراپي په څیر درملنې ته د غبرګون په برخه کې د معافیت نفوذ کونکو مهم رول په زیاتیدونکي توګه پیژندل کیږي. ډیری مطالعاتو تایید کړې چې د تومور نفوذ کونکي معافیت حجرات د سایټوټوکسیک کیموتراپي په ځواب کې مهم رول لوبوي [21، 22، 23]. د تومور معافیت مایکرو چاپیریال د تومور ناروغانو د بقا لپاره یو مهم فاکتور دی [24، 25]. معافیت درملنه، په ځانګړي توګه د ICI درملنه، په پراخه کچه د جامدو تومورونو په درملنه کې کارول کیږي [26]. د معافیت پورې اړوند جینونه په پراخه کچه د پروګنوسټیک خطر ماډلونو جوړولو لپاره کارول کیږي. د مثال په توګه، Su et al. د معافیت پورې اړوند پروګنوسټیک خطر ماډل د پروټین کوډ کولو جینونو پراساس دی ترڅو د تخمدان سرطان ناروغانو وړاندوینه وړاندوینه وکړي [27]. غیر کوډ کولو جینونه لکه lncRNAs د پروګنوسټیک خطر ماډلونو جوړولو لپاره هم مناسب دي [28، 29، 30]. لو او ال څلور معافیت پورې اړوند lncRNAs ازموینه وکړه او د رحم د سرطان خطر لپاره یې وړاندوینه ماډل جوړ کړ [31]. خان او ال. په ټولیزه توګه ۳۲ توپیر لرونکي نقلونه وپیژندل شول، او د دې پر بنسټ، د ۵ مهمو نقلونو سره د وړاندوینې ماډل رامینځته شو، کوم چې د پښتورګو د لیږد وروسته د بایوپسي ثابت شوي حاد ردولو وړاندوینې لپاره د یوې خورا وړاندیز شوې وسیلې په توګه وړاندیز شوی و [32].
ډیری دا ماډلونه د جین د څرګندولو کچې پراساس دي، یا د پروټین کوډ کولو جینونه یا غیر کوډ کولو جینونه. په هرصورت، ورته جین کولی شي په مختلفو جینومونو، معلوماتو بڼو او په مختلفو ناروغانو کې د څرګندولو مختلف ارزښتونه ولري، چې د وړاندوینې ماډلونو کې بې ثباته اټکلونو لامل کیږي. پدې څیړنه کې، موږ د دوه جوړه lncRNAs سره یو مناسب ماډل جوړ کړ، د دقیق څرګندولو ارزښتونو څخه خپلواک.
په دې څیړنه کې، موږ د معافیت پورې اړوند جینونو سره د ارتباط تحلیل له لارې د لومړي ځل لپاره irlncRNA وپیژندل. موږ د توپیر لرونکي څرګند شوي lncRNAs سره د هایبرډیزیشن له لارې 223 DEirlncRNAs سکرین کړل. دوهم، موږ د خپاره شوي DEirlncRNA جوړه کولو میتود [31] پراساس د 0-یا-1 میټریکس جوړ کړ. بیا موږ د پروګنوسټیک DEirlncRNA جوړو پیژندلو او د وړاندوینې خطر ماډل جوړولو لپاره غیر متغیر او لاسو ریګریشن تحلیلونه ترسره کړل. موږ د PAAD ناروغانو کې د خطر نمرو او کلینیکي ځانګړتیاو ترمنځ اړیکه نوره هم تحلیل کړه. موږ وموندله چې زموږ د پروګنوسټیک خطر ماډل، د PAAD ناروغانو کې د خپلواک پروګنوسټیک فاکتور په توګه، کولی شي په مؤثره توګه د لوړې درجې ناروغان د ټیټ درجې ناروغانو څخه او د لوړې درجې ناروغان د ټیټ درجې ناروغانو څخه توپیر وکړي. سربیره پردې، د پروګنوسټیک خطر ماډل د ROC وکر AUC ارزښتونه د 1 کلن وړاندوینې لپاره 0.905، د 2 کلن وړاندوینې لپاره 0.942، او د 3 کلن وړاندوینې لپاره 0.966 وو.
څېړونکو راپور ورکړی چې هغه ناروغان چې د CD8+ T حجرو نفوذ یې لوړ وي د ICI درملنې ته ډیر حساس وو [33]. د تومور معافیتي مایکرو چاپیریال کې د سایټوټوکسیک حجرو، CD56 NK حجرو، NK حجرو او CD8+ T حجرو د مینځپانګې زیاتوالی ممکن د تومور د ځپلو اغیزو لپاره یو دلیل وي [34]. پخوانیو مطالعاتو ښودلې چې د تومور نفوذ کونکي CD4(+) T او CD8(+) T لوړه کچه د اوږدې مودې بقا سره د پام وړ تړاو لري [35]. د CD8 T حجرو ضعیف نفوذ، د نیوانټیجن ټیټ بار، او د تومور لوړ معافیتي مایکرو چاپیریال د ICI درملنې ته د ځواب نشتوالي لامل کیږي [36]. موږ وموندله چې د خطر نمره د CD8+ T حجرو او NK حجرو سره په منفي ډول تړاو درلود، دا په ګوته کوي چې د لوړ خطر نمره لرونکي ناروغان ممکن د ICI درملنې لپاره مناسب نه وي او بد تشخیص ولري.
CD161 د طبیعي وژونکي (NK) حجرو نښه ده. CD8+CD161+ CAR-transduced T حجرات د HER2+ پانقراټيک ډکټل اډینوکارسینوما زینوګرافټ ماډلونو کې د ان ویوو انټيټیمور موثریت لوړولو منځګړیتوب کوي [37]. د معافیت پوستې مخنیوی کونکي د سایټوټوکسیک T لیمفوسایټ پورې اړوند پروټین 4 (CTLA-4) او پروګرام شوي حجرو مړینې پروټین 1 (PD-1)/پروګرام شوي حجرو مړینې لیګنډ 1 (PD-L1) لارې په نښه کوي او په ډیری برخو کې لوی ظرفیت لري. د CTLA-4 او CD161 (KLRB1) څرګندونه د لوړ خطر ګروپونو کې ټیټه ده، نور دا په ګوته کوي چې د لوړ خطر نمرې لرونکي ناروغان ممکن د ICI درملنې لپاره وړ نه وي. [38]
د لوړ خطر لرونکو ناروغانو لپاره د درملنې مناسب انتخابونو موندلو لپاره، موږ د سرطان ضد مختلف درمل تحلیل کړل او وموندله چې پیکلیټاکسیل، سورافینیب، او ایرلوټینیب، چې په پراخه کچه د PAAD ناروغانو کې کارول کیږي، ممکن د PAAD سره د لوړ خطر لرونکو ناروغانو لپاره مناسب وي. [33]. ژانګ او نورو وموندله چې د DNA زیان غبرګون (DDR) لارې کې بدلونونه کولی شي د پروستات سرطان ناروغانو کې د ضعیف تشخیص لامل شي [39]. د پانقراس سرطان Olaparib روانه (POLO) آزموینې ښودلې چې د پانقراس ډکټل اډینوکارسینوما او جرم لاین BRCA1/2 بدلونونو سره ناروغانو کې د لومړي کرښې پلاټینیم پر بنسټ کیموتراپي وروسته د پلیسبو په پرتله د olaparib سره د ساتنې درملنه اوږدمهاله پرمختګ څخه پاک ژوندي پاتې کیږي [40]. دا د پام وړ خوشبیني چمتو کوي چې د درملنې پایلې به د ناروغانو په دې فرعي ګروپ کې د پام وړ ښه شي. پدې څیړنه کې، د AZD.2281 (olaparib) IC50 ارزښت د لوړ خطر ګروپ کې لوړ و، دا په ګوته کوي چې د لوړ خطر ګروپ کې د PAAD ناروغان ممکن د AZD.2281 سره د درملنې په وړاندې مقاومت ولري.
په دې څیړنه کې د وړاندوینې ماډلونه د وړاندوینې ښې پایلې تولیدوي، مګر دوی د تحلیلي وړاندوینو پراساس دي. د کلینیکي معلوماتو سره د دې پایلو تایید څنګه کول یوه مهمه پوښتنه ده. د انډوسکوپیک ښی ستنې امپریشن الټراسونوګرافي (EUS-FNA) د جامد او اضافي پانقراس د پانقراس د زخمونو تشخیص لپاره یو لازمي میتود ګرځیدلی چې د 85٪ حساسیت او 98٪ ځانګړتیا لري [41]. د EUS ښی ستنې بایوپسي (EUS-FNB) ستنې راتګ په عمده توګه د FNA په پرتله د درک شوي ګټو پراساس دی، لکه د لوړ تشخیصي دقت، د نمونو ترلاسه کول چې د هسټولوژیکي جوړښت ساتي، او پدې توګه د معافیت نسج تولیدوي چې د ځینې تشخیصونو لپاره مهم دی. ځانګړي رنګ کول [42]. د ادبیاتو منظم بیاکتنې تایید کړه چې د FNB ستنې (په ځانګړي توګه 22G) د پانقراس د ډله ایزو څخه د نسج راټولولو کې ترټولو لوړ موثریت ښیې [43]. په کلینیکي توګه، یوازې یو لږ شمیر ناروغان د رادیکال جراحي لپاره وړ دي، او ډیری ناروغان د لومړني تشخیص په وخت کې د نه کار وړ تومورونه لري. په کلینیکي عمل کې، د ناروغانو یوازې یوه کوچنۍ برخه د رادیکال جراحي لپاره مناسبه ده ځکه چې ډیری ناروغان د لومړني تشخیص په وخت کې د نه درملنې وړ تومورونه لري. د EUS-FNB او نورو میتودونو لخوا د رنځپوهنې تایید وروسته، معیاري غیر جراحي درملنه لکه کیموتراپي معمولا غوره کیږي. زموږ د څیړنې وروستی پروګرام دا دی چې د دې مطالعې وړاندوینې ماډل په جراحي او غیر جراحي ډلو کې د شاته تحلیل له لارې ازموینه وکړي.
په ټولیز ډول، زموږ مطالعې د جوړه شوي irlncRNA پر بنسټ یو نوی د وړاندوینې خطر ماډل رامینځته کړ، کوم چې د پانقراس سرطان ناروغانو کې د امید وړ وړاندوینې ارزښت ښودلی. زموږ د وړاندوینې خطر ماډل ممکن د PAAD ناروغانو توپیر کې مرسته وکړي چې د طبي درملنې لپاره مناسب دي.
هغه معلوماتي سیټونه چې په اوسني څیړنه کې کارول شوي او تحلیل شوي دي د اړونده لیکوال څخه د مناسبې غوښتنې په صورت کې شتون لري.
سوی وین، ګونګ ایکس، ژوانګ وای. د COVID-19 وبا په جریان کې د منفي احساساتو په احساساتي تنظیم کې د ځان اغیزمنتوب منځګړیتوب رول: یوه متقابله مطالعه. د انټرنیشنل جي مینټ روغتیا نرس [ژورنال مقاله]. 2021 06/01/2021;30(3):759–71.
سوی وین، ګونګ ایکس، کیو ایکس، ژانګ ایل، چینګ جي، دونګ جي، او نور. د جدي پاملرنې واحدونو کې د بدیل پریکړې کولو په اړه د کورنۍ غړو نظرونه: یو سیستماتیک بیاکتنه. د INT J NURS STUD [مجله مقاله؛ بیاکتنه]. 2023 01/01/2023; 137:104391.
ونسنټ اې، هرمن جي، شولیچ آر، هروبان آر ایچ، ګوګینز ایم. د پانقراس سرطان. لانسیټ. [ژورنال مقاله؛ د څیړنې ملاتړ، NIH، بهرنی؛ د څیړنې ملاتړ، د متحده ایالاتو څخه بهر حکومت؛ بیاکتنه]. 2011 08/13/2011;378(9791):607–20.
ایلیک ایم، ایلیک آی. د پانقراس د سرطان ایپیډیمولوژي. د معدې او کولمو نړیوال ژورنال. [د ژورنال مقاله، بیاکتنه]. ۲۰۱۶ ۱۱/۲۸/۲۰۱۶;۲۲(۴۴):۹۶۹۴–۷۰۵.
لیو ایکس، چن بي، چن جي، سن ایس. د پانقراس د سرطان ناروغانو کې د ټولیز ژوندي پاتې کیدو وړاندوینې لپاره د tp53 پورې اړوند یو نوی نوموګرام. د BMC سرطان [د ژورنال مقاله]. 2021 31-03-2021;21(1):335.
ژیان ایکس، ژو ایکس، چن وای، هوانګ بي، ژیانګ ډبلیو. د کولوریکټل سرطان ناروغانو کې چې کیموتراپي ترلاسه کوي د سرطان پورې اړوند ستړیا باندې د حل متمرکز درملنې اغیز: یو تصادفي کنټرول شوی محاکمه. د سرطان نرس. [ژورنال مقاله؛ تصادفي کنټرول شوی محاکمه؛ دا مطالعه د متحده ایالاتو څخه بهر د حکومت لخوا ملاتړ کیږي]. 2022 05/01/2022;45(3):E663–73.
ژانګ چینګ، ژینګ وین، لو وای، شان ایل، ژو دونګ، پان وای، او نور. د جراحي وروسته د کارسینو امبریونیک انټيجن (CEA) کچه د کولوریکټل سرطان له بیا رغولو وروسته د پایلو وړاندوینه کوي په هغو ناروغانو کې چې د جراحي دمخه د CEA نورمال کچې لري. د ژباړې سرطان څیړنې مرکز. [ژورنال مقاله]. 2020 01.01.2020;9(1):111–8.
هانګ وین، لیانګ لی، ګو یو، کی زی، کیو هوا، یانګ ایکس، او نور. د معافیت پورې اړوند lncRNAs نوي لاسلیکونه رامینځته کوي او د انسان هیپاټو سیلولر کارسنوما د معافیت منظره وړاندوینه کوي. مول تر نیوکلییک اسیدونه [د ژورنال مقاله]. 2020 2020-12-04;22:937 – 47.
ټوفي آر جي، ژو وای، شولیچ آر ډي د پانقراس د سرطان لپاره معافیت درملنه: خنډونه او پرمختګونه. ان د معدې جراح [ژورنال مقاله؛ بیاکتنه]. ۲۰۱۸ ۰۷/۰۱/۲۰۱۸;۲(۴):۲۷۴–۸۱.
هول آر، ایمبیټا زی، دلامیني زی. اوږد غیر کوډ شوي RNAs (LncRNAs)، د ویروس تومور جینومیکونه او غیر معمولي جلا کولو پیښې: د درملنې اغیزې. AM J CANCER RES [د ژورنال مقاله؛ بیاکتنه]. 2021 01/20/2021;11(3):866–83.
وانګ جي، چن پي، ژانګ يي، ډينګ جي، يانګ يي، لي ايچ. ۱۱- د انډوميټريال سرطان د تشخيص سره تړلي د lncRNA لاسليکونو پېژندنه. د ساينس لاسته راوړنې [د مجلې مقاله]. ۲۰۲۱ ۲۰۲۱-۰۱-۰۱;۱۰۴(۱):۳۱۱۹۷۷۰۸۹.
جیانګ ایس، رین ایچ، لیو ایس، لو زی، ژو اې، کین ایس، او نور. د پاپیلري حجرو رینل حجرو کارسنوما کې د RNA-بندونکي پروټین پروګنوسټیک جینونو او د درملو نوماندانو جامع تحلیل. پریجن. [ژورنال مقاله]. ۲۰۲۱ ۰۱/۲۰/۲۰۲۱; ۱۲:۶۲۷۵۰۸.
لي ایکس، چن جي، يو کيو، هوانګ ایکس، ليو زي، وانګ ایکس، او نور. د آټوفګي پورې اړوند اوږد غير کوډنګ RNA ځانګړتیاوې د سینې سرطان وړاندوینه کوي. پریجن. [د ژورنال مقاله]. ۲۰۲۱ ۰۱/۲۰/۲۰۲۱; ۱۲:۵۶۹۳۱۸.
ژو ایم، ژانګ زی، ژاو ایکس، باو ایس، چینګ ایل، سن جي. د معافیت پورې اړوند شپږ lncRNA لاسلیک په ګلیوبلاستوما ملټيفورم کې تشخیص ښه کوي. MOL نیوروبیولوژي. [د ژورنال مقاله]. 2018 01.05.2018;55(5):3684–97.
وو بي، وانګ کيو، في جي، باو يي، وانګ ايڪس، سونګ زي، او نور. د درې ګوني-lncRNA يو نوی لاسليک د پانقراس د سرطان ناروغانو د ژوندي پاتې کېدو وړاندوينه کوي. د اونکول استازي. [د ژورنال مقاله]. ۲۰۱۸ ۱۲/۰۱/۲۰۱۸;۴۰(۶):۳۴۲۷–۳۷.
لوو سي، لن کې، هو سي، ژو ایکس، ژو جي، ژو زی. LINC01094 د سپنج شوي miR-577 له لارې د LIN28B څرګندونې او PI3K/AKT لارې تنظیمولو سره د پانقراس د سرطان پرمختګ ته وده ورکوي. مول درملنه - نیوکلیک اسیدونه. 2021;26:523–35.
لین جي، ژای ایکس، زو ایس، ژو زی، ژانګ جي، جیانګ ایل، او نور. د lncRNA FLVCR1-AS1 او KLF10 ترمنځ مثبت غبرګون ممکن د PTEN/AKT لارې له لارې د پانقراس د سرطان پرمختګ مخه ونیسي. J EXP Clin Cancer Res. 2021;40(1).
ژو ایکس، لیو ایکس، زینګ ایکس، وو ډي، لیو ایل. د دیارلس جینونو پیژندنه چې د هیپاټو سیلولر کارسنوما په ټولیز ډول د بقا وړاندوینه کوي. بایوسي ریپ [د ژورنال مقاله]. ۲۰۲۱ ۰۴/۰۹/۲۰۲۱.
د پوسټ وخت: سپتمبر-۲۲-۲۰۲۳