CAR-T (Chimeric Antigen Receptor T-cell) څه شی دی؟
لومړی، راځئ چې د انسان د معافیت سیسټم ته یوه کتنه وکړو.
د معافیت سیسټم د حجرو، نسجونو او ارګانونو له شبکې څخه جوړ شوی دی چې د بدن د ساتنې لپاره یوځای کار کوي. یو له مهمو حجرو څخه چې پکې ښکیل دي د سپینې وینې حجرې دي، چې د لیوکوسایټ په نوم هم یادیږي، کوم چې په دوه اساسي ډولونو کې راځي چې د ناروغۍ رامینځته کونکي ارګانیزمونو یا موادو د موندلو او له منځه وړلو لپاره سره یوځای کیږي.
د سپینو حجرو دوه اساسي ډولونه په لاندې ډول دي:
Ø فاګوسایټونه، هغه حجرې چې برید کوونکي ژوندي موجودات ژوي
Ø لیمفوسایټس، هغه حجرات چې بدن ته اجازه ورکوي چې پخواني یرغلګر په یاد ولري او وپیژني او بدن سره د هغوی په له منځه وړلو کې مرسته وکړي
یو شمیر مختلف حجرات فاګوسایټونه ګڼل کیږي. تر ټولو عام ډول یې نیوټروفیل دی، کوم چې په عمده توګه د باکتریا سره مبارزه کوي. که ډاکټران د باکتریا انتان په اړه اندیښمن وي، دوی ممکن د وینې معاینې امر وکړي ترڅو وګوري چې ایا ناروغ د انتان له امله رامینځته شوي نیوټروفیلونو شمیر ډیر کړی دی. د فاګوسایټونو نور ډولونه خپلې دندې لري ترڅو ډاډ ترلاسه کړي چې بدن د یو ځانګړي ډول بریدګر ته په مناسب ډول ځواب ورکوي.
دوه ډوله لیمفوسایټونه B لیمفوسایټونه او T لیمفوسایټونه دي. لیمفوسایټونه د هډوکي په مغز کې پیل کیږي او یا هلته پاتې کیږي او B حجرو ته وده کوي، یا دوی د تایموس غدې ته ځي، چیرې چې دوی T حجرو ته وده کوي. B لیمفوسایټونه او T لیمفوسایټونه جلا دندې لري: B لیمفوسایټونه د بدن د نظامي استخباراتي سیسټم په څیر دي، خپل هدفونه لټوي او د هغوی د بندولو لپاره دفاع لیږي. T حجرات د سرتیرو په څیر دي، هغه یرغلګر له منځه وړي چې استخباراتي سیسټم پیژندلي دي.
د معافیت سیسټم د حجرو، نسجونو او ارګانونو له شبکې څخه جوړ شوی دی چې د بدن د ساتنې لپاره یوځای کار کوي. یو له مهمو حجرو څخه چې پکې ښکیل دي د سپینې وینې حجرې دي، چې د لیوکوسایټ په نوم هم یادیږي، کوم چې په دوه اساسي ډولونو کې راځي چې د ناروغۍ رامینځته کونکي ارګانیزمونو یا موادو د موندلو او له منځه وړلو لپاره سره یوځای کیږي.
د سپینو حجرو دوه اساسي ډولونه په لاندې ډول دي:
Ø فاګوسایټونه، هغه حجرې چې برید کوونکي ژوندي موجودات ژوي
Ø لیمفوسایټس، هغه حجرات چې بدن ته اجازه ورکوي چې پخواني یرغلګر په یاد ولري او وپیژني او بدن سره د هغوی په له منځه وړلو کې مرسته وکړي
یو شمیر مختلف حجرات فاګوسایټونه ګڼل کیږي. تر ټولو عام ډول یې نیوټروفیل دی، کوم چې په عمده توګه د باکتریا سره مبارزه کوي. که ډاکټران د باکتریا انتان په اړه اندیښمن وي، دوی ممکن د وینې معاینې امر وکړي ترڅو وګوري چې ایا ناروغ د انتان له امله رامینځته شوي نیوټروفیلونو شمیر ډیر کړی دی. د فاګوسایټونو نور ډولونه خپلې دندې لري ترڅو ډاډ ترلاسه کړي چې بدن د یو ځانګړي ډول بریدګر ته په مناسب ډول ځواب ورکوي.
دوه ډوله لیمفوسایټونه B لیمفوسایټونه او T لیمفوسایټونه دي. لیمفوسایټونه د هډوکي په مغز کې پیل کیږي او یا هلته پاتې کیږي او B حجرو ته وده کوي، یا دوی د تایموس غدې ته ځي، چیرې چې دوی T حجرو ته وده کوي. B لیمفوسایټونه او T لیمفوسایټونه جلا دندې لري: B لیمفوسایټونه د بدن د نظامي استخباراتي سیسټم په څیر دي، خپل هدفونه لټوي او د هغوی د بندولو لپاره دفاع لیږي. T حجرات د سرتیرو په څیر دي، هغه یرغلګر له منځه وړي چې استخباراتي سیسټم پیژندلي دي.
د چیمریک انټيجن ریسیپټر (CAR) T حجرو ټیکنالوژي: د سیلولر معافیت درملنې (ACI) یو ډول اختیاري دی. د ناروغ T حجره د جینیاتي بیارغونې ټیکنالوژۍ له لارې CAR څرګندوي، کوم چې د تاثیر کونکي T حجرې د دودیز معافیت حجرو په پرتله ډیر هدفمند، وژونکي او دوامداره کوي، او کولی شي د تومور سیمه ایز معافیت ضد مایکرو چاپیریال باندې بریالي شي او د کوربه معافیت زغم مات کړي. دا د تومور ضد ځانګړي معافیت حجرو درملنه ده.
د کارټ اصل دا دی چې د ناروغ د خپل معافیت T حجرو "عادي نسخه" وباسي او د جین انجینرۍ ته دوام ورکړي، د لوی انټي پرسونل وسلې "کیمریک انټيجن ریسیپټر (CAR)" د تومور ځانګړي هدفونو لپاره په ویټرو کې راټول کړي، او بیا بدل شوي T حجرې بیرته د ناروغ بدن ته داخل کړي، نوي تعدیل شوي حجروي ریسیپټرونه به د رادار سیسټم نصبولو په څیر وي، کوم چې د T حجرو لارښوونه کولی شي د سرطان حجرې ومومي او له منځه یوسي.
په BPIH کې د CART ګټه
د انټراسیلولر سیګنال ډومین جوړښت کې د توپیر له امله، CAR څلور نسلونه رامینځته کړي دي. موږ د وروستي نسل CART کاروو.
1سټنسل: یوازې یو داخلي سیګنال برخه وه او د تومور د مخنیوي اغیزه کمزورې وه.
2ndنسل: د لومړي نسل پر بنسټ یو شریک محرک مالیکول اضافه شو، او د تومورونو د وژلو لپاره د T حجرو وړتیا ښه شوه.
3rdنسل: د CAR د دوهم نسل پر بنسټ، د T حجرو وړتیا چې د تومور د تکثیر مخه ونیسي او اپوپټوسس ته وده ورکړي د پام وړ ښه شوی.
4thنسل: د CAR-T حجرات کولی شي د تومور حجرو نفوس په پاکولو کې د NFAT د ښکته برخې د ټرانسکرپشن فکتور فعالولو سره د CAR لخوا د هدف انټيجن پیژندلو وروسته د انټرلیوکین-12 هڅولو لپاره برخه واخلي.
د درملنې پروسیجر
۱) د سپینې وینې حجرو جلا کول: د ناروغ T حجرات د پردې وینې څخه جلا کیږي؛
۲) د T حجرو فعالول: مقناطیسي مڼې (مصنوعي ډینډریټیک حجرات) چې د انټي باډیز سره پوښل شوي د T حجرو فعالولو لپاره کارول کیږي؛
انتقال: د T حجرات په جینیاتي ډول د CAR in vitro څرګندولو لپاره انجینر شوي دي.
۳) تقویه: په جینیاتي ډول تعدیل شوي T حجرات په ویټرو کې تقویه کیږي.
۴) کیموتراپي: ناروغ د T حجرو د بیا انفیوژن څخه مخکې د کیموتراپي سره درملنه کیږي؛
۵) بیا انفیوژن: په جینیاتي ډول تعدیل شوي T حجرات بیرته ناروغ ته داخلیږي.
ګټې:
1)د CAR T حجرات په لوړه کچه په نښه شوي دي او کولی شي د انټيجن ځانګړتیا لرونکي تومور حجرات په ډیر مؤثره توګه ووژني.
2)د CAR-T حجرو درملنه لږ وخت ته اړتیا لري. CAR T د T حجرو د کلچر لپاره تر ټولو لنډ وخت ته اړتیا لري ځکه چې دا د ورته درملنې اغیزې لاندې لږو حجرو ته اړتیا لري. د ویټرو کلچر دوره دوه اونیو ته لنډ کیدی شي، کوم چې په لویه کچه د انتظار وخت کموي.
3)CAR نه یوازې د پیپټایډ انټيجنونه، بلکې د شکر او لیپید انټيجنونه هم پیژندلی شي، د تومور انټيجنونو هدف حد پراخوي. د CAR T درملنه هم د تومور حجرو د پروټین انټيجنونو پورې محدوده نه ده. CAR T کولی شي د تومور حجرو د شکر او لیپید غیر پروټین انټيجنونو څخه کار واخلي ترڅو په څو ابعادو کې انټيجنونه وپیژني.
4)CAR-T یو ځانګړی پراخه سپیکٹرم تکثیر وړتیا لري. څرنګه چې ځینې سایټونه په ډیری تومور حجرو کې څرګند شوي، لکه EGFR، د دې انټيجن لپاره د CAR جین په پراخه کچه کارول کیدی شي کله چې دا جوړ شي.
5)د CAR T حجرات د معافیت حافظې فعالیت لري او کولی شي په بدن کې د اوږدې مودې لپاره ژوندي پاتې شي. دا د تومور د بیا راګرځیدو مخنیوي لپاره خورا کلینیکي اهمیت لري.