CAR-T (Chimeric Antigen Receptor T-cell) څه شی دی؟
لومړی، راځئ چې د انسان د معافیت سیسټم وګورو.
د معافیت سیسټم د حجرو، نسجونو او غړو له شبکې څخه جوړ شوی چې یوځای کار کويد بدن ساتنه.یو له مهمو حجرو څخه چې پکې ښکیل دي د سپینې وینې حجرې دي چې د لیوکوسایټ په نوم هم یادیږي.کوم چې په دوه بنسټیزو ډولونو کې راځي چې د ناروغۍ رامینځته کونکي ارګانیزمونو لټولو او ویجاړولو لپاره یوځای کیږيمواد
د لیوکوسایټس دوه اساسي ډولونه دي:
فاګوسایټس، هغه حجرې چې برید کونکي ژوندی موجودات ژاړي.
لیمفوسایټ، هغه حجرې چې بدن ته اجازه ورکوي چې پخوانی یرغلګر یاد او وپیژني او مرسته وکړيبدن یې له منځه وړي.
یو شمیر بیلابیل حجرې فاګوسایټ ګڼل کیږي.ترټولو عام ډول نیوټروفیل دی،کوم چې په عمده توګه د باکتریا سره مبارزه کوي.که ډاکټران د باکتریا انفیکشن په اړه اندیښمن وي، دوی ممکن امر وکړيد وینې معاینه د دې لپاره چې وګوري چې ایا یو ناروغ د نیوټروفیل ډیر شمیر لري چې د انفیکشن له امله رامینځته کیږي.
د فاګوسایټ نور ډولونه خپلې دندې لري ترڅو ډاډ ترلاسه کړي چې بدن مناسب ځواب ورکويیو ځانګړي ډول یرغلګر ته.
دوه ډوله لیمفوسایټونه د B لیمفوسایټس او T لیمفوسایټس دي.لیمفوسایټ پیل کیږيد هډوکي په مغز کې او یا هم هلته پاتې کیږي او د B حجرو ته وده ورکوي، یا دوی تایموس ته ځيغدود، چیرته چې دوی د T حجرو ته وده ورکوي.B lymphocytes او T lymphocytes جلا جلا لريدندې: B لیمفوسایټ د بدن د نظامي استخباراتو سیسټم په څیر دي، د دوی په لټه کې ديهدفونه او د هغوی د تړلو لپاره د دفاع لیږل.T حجرې د سرتیرو په څیر دي، ویجاړوياشغالګر چې استخباراتي سیستم یې په نښه کړي دي.
د چایمیریک انټيجن ریسیپټر (CAR) T سیل ټیکنالوژي: یو ډول اپنونکي سیلولر دیمعافیت درملنه (ACI).د ناروغ T حجره د جینیاتي بیا رغونې له لارې CAR څرګندويټیکنالوژي چې د تاثیر کونکي T حجرې رامینځته کوي په پرتله خورا په نښه شوي ، وژونکي او دوامداره ديدودیز معافیت حجرې ، او کولی شي د محلي معافیت ضد مایکرو چاپیریال باندې بریالي شيتومور او بریک کوربه معافیت زغم.دا یو ځانګړی د معافیت حجرو ضد تومور درملنه ده.
د کارټ اصل دا دی چې د ناروغ د خپل معافیت T حجرو "نورمال نسخه" وباسياو د جین انجینرۍ ته دوام ورکړئ، په ویټرو کې د لوی تومور ځانګړي هدفونو لپاره راټول کړئد پرسونل ضد وسله "چیمیریک انټيجن ریسیپټر (CAR)"، او بیا د بدل شوي T حجرو انفجار کويد ناروغ بدن ته بیرته راستانه شوي، نوي تعدیل شوي سیل ریسیپټرونه به د رادار سیسټم نصبولو په څیر وي،کوم چې د T حجرو لارښود کولی شي د سرطان حجرې ومومي او ویجاړ کړي.
په BPIH کې د کارټ ګټه
د انټرا سیلولر سیګنال ډومین په جوړښت کې د توپیرونو له امله، CAR څلور وده کړېنسلونهموږ د وروستي نسل کارټ کاروو.
1stنسل: یوازې د انټرا سیلولر سیګنال اجزا او د تومور مخنیوی شتون درلوداغیزه کمزورې وه.
2ndنسل: د لومړي نسل پر بنسټ یو ګډ محرک مالیکول اضافه شوی، او دد تومورونو د وژلو لپاره د T حجرو وړتیا ښه شوې.
3rdنسل: د CAR دوهم نسل پراساس، د T حجرو وړتیا د تومور مخه نیسيد اپوپټوسس خپریدل او وده کول د پام وړ ښه شوي.
4thنسل: د CAR-T حجرې د تومور حجرو نفوس په پاکولو کې دخیل کیدی شيد CAR وروسته د انټرلیوکین -12 هڅولو لپاره د ښکته جریان د لیږد فاکتور NFAT فعالولد هدف انټيجن پیژني.
| نسل | محرک عامل | فیچر |
| 1st | CD3ζ | د ځانګړي T حجرو فعالول، سایټوټوکسیک T حجرې، مګر د بدن دننه وده او بقا نشي کولی. |
| 2nd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40 | کاسټیمولیټر اضافه کړئ ، د حجرو زهرجنیت ښه کړئ ، د خپریدو محدود وړتیا. |
| 3rd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40+CD134/CD137 | 2 لګښت کونکي اضافه کړئ، ښه کړئد خپریدو وړتیا او زهرجن. |
| 4th | ځان وژونکي جین / Amored CAR-T (12IL) Go CAR-T | د ځان وژنې جین یوځای کول، د معافیت فکتور څرګندول او نور دقیق کنټرول اقدامات. |
د درملنې طرزالعمل
1) د سپینې وینې حجرې جلا کول: د ناروغ T حجرې د پردی وینې څخه جلا کیږي.
2) د T حجرو فعالول: مقناطیسي موتي (مصنوعي ډینډریټیک حجرې) د انټي باډیز سره پوښل شوي ديد T حجرو فعالولو لپاره کارول کیږي.
3) لیږد: T حجرې په جینیکي ډول انجینر شوي ترڅو CAR په ویټرو کې څرګند کړي.
4) امپلیفیکیشن: په جینیکي ډول تعدیل شوي T حجرې په ویټرو کې پراخیږي.
5) کیموتراپي: ناروغ د T cell reinfusion مخکې د کیموتراپي سره درملنه کیږي.
6) بیا انفیوژن: په جینیکي ډول تعدیل شوي T حجرې بیرته ناروغ ته داخلیږي.
نښې
د CAR-T لپاره نښې
تنفسي سیسټم: د سږو سرطان (د کوچنیو حجرو کارسنوما، squamous cell carcinoma،adenocarcinoma)، nasopharynx سرطان، او داسې نور.
د هاضمي سیسټم: د ځیګر، معدې او کولمو سرطان، او داسې نور.
د ادرار سیسټم: د پښتورګو او اډرینال کارسنوما او میټاسټاټیک سینسر او داسې نور.
د وینې سیسټم: حاد او مزمن لیمفوبلاسټیک لیوکیمیا (T لیمفوماخارج شوي) وغيره.
نور سرطان: وژونکي میلانوما، د سینې، پروسټای او د ژبې سرطان، او داسې نور.
د لومړني زخم د لرې کولو لپاره جراحي، مګر معافیت ټیټ دی، او بیا رغونه ورو ده.
تومورونه د پراخه میټاسټاسیز سره چې نشي کولی جراحي ته دوام ورکړي.
د کیموتراپي او رادیوتراپي اړخ اغیز د کیموتراپي او راډیوتراپي په وړاندې لوی یا غیر حساس دی.
د جراحی، کیموتراپی او رادیوتراپی وروسته د تومور بیا تکرار مخنیوی.
ګټې
1) د CAR T حجرې خورا په نښه شوي او کولی شي د تومور حجرې د انټيجن ځانګړتیا سره په مؤثره توګه وژني.
2) د CAR-T حجرو درملنه لږ وخت ته اړتیا لري.CAR T د T حجرو کلتور ته لږ وخت ته اړتیا لري ځکه چې دا د ورته درملنې اغیزې لاندې لږو حجرو ته اړتیا لري.د ویټرو کلتور دوره 2 اونیو ته لنډ کیدی شي، کوم چې په پراخه توګه د انتظار وخت کم کړی.
3) CAR کولی شي نه یوازې پیپټایډ انټيجنونه وپیژني ، بلکه شکر او لیپیډ انټيجنونه هم پیژني ، د تومور انټيجنونو هدف حد پراخوي.د CAR T درملنه هم د تومور حجرو پروټین انټيجنونو لخوا محدوده نه ده.CAR T کولی شي د تومور حجرو شکر او لیپیډ غیر پروټین انټيجنونه وکاروي ترڅو په څو ابعادو کې انټيجنونه وپیژني.
4) CAR-T یو مشخص پراخه - سپیکٹرم تولید وړتیا لري.څرنګه چې ځینې سایټونه په ډیری تومور حجرو کې څرګند شوي، لکه EGFR، د دې انټيجن لپاره د CAR جین په پراخه توګه کارول کیدی شي کله چې جوړ شي.
5) د CAR T حجرې د معافیت حافظه فعالیت لري او کولی شي په بدن کې د اوږدې مودې لپاره ژوند وکړي.دا د تومور د تکرار مخنیوي لپاره خورا کلینیکي اهمیت لري.