TAEST16001 حجرات په جینیاتي ډول انجینر شوي اوټولوګس T حجرات دي چې د لوړ تړاو NY-ESO-1-ځانګړي T-حجروي ریسیپټر (TCR) څرګندوي چې د HLA-A*02:01 په شرایطو کې د NY-ESO-1 (په پراخه کچه تومورونو کې څرګند شوي) مثبت نرم نسج سارکوما (STS) په نښه کوي.
د پرمختللي STS (NCT04318964) ناروغانو کې د لومړي پړاو مطالعې په ASCO 2022 کې د خوندیتوب او د اغیزمنتوب لومړني نښې ښودلې. دا د خلاص، واحد لاس، د خوراک زیاتوالي او پراختیا مطالعه ده چې د نرم نسج سارکوما ناروغانو کې د TAEST16001 حجرو خوندیتوب، زغم، PK، PD او لومړني اغیزمنتوب ارزولو لپاره ده.
پایلې: د ۲۰۲۱ کال د دسمبر تر ۳۱ پورې، ۱۲ ناروغان چې د نرم نسج سارکوما پرمختللي وو، ثبت شوي وو (M:F ۷:۵؛ اوسط عمر = ۳۷.۹؛ د مخکینۍ منځنۍ رژیمونه = ۲ (حد ۱-۳)). TAEST16001 حجرات ښه زغمل شوي وو پرته له دې چې د زهرجنیت محدودولو لپاره خوراک نه وي. تر ټولو ډیر راپور شوي درجې ³ ۳ منفي پیښې لیمفوپینیا (n = ۱۲)، لیوکوپینیا (n = ۱۰)، نیوټروپینیا (n = ۱۱)، انیمیا (n = ۴)، ترومبوسایټوپینیا (n = ۱)، هایپوکلیمیا (n = ۱)، او تبه (n = ۱) وې. دوه ناروغان د سایټوکین خوشې کولو سنډروم (درجې ۲) سره وړاندې شوي او د علامتي درملنې وروسته حل شوي. هیڅ یو ناروغ نیوروټوکسیکیت، یا د حجرو انفیوژن پورې اړوند جدي منفي پیښې نه درلودې. اعظمي زغمل شوی خوراک (MTD) ته نه و رسیدلی. د PK ماډلینګ ښودلې چې د TAEST16001 حجرو Tmax د حجرو انفیوژن څخه 6.23 ورځې وروسته و، او د کلینیکي غبرګون او Cmax/AUC0-28 ترمنځ هیڅ اړیکه نه وه. د 12 اغیزمنتوب ارزولو وړ ناروغانو په منځ کې، 5 ناروغانو جزوي غبرګون درلود، 5 ناروغانو مستحکم ناروغي درلوده، او 2 ناروغانو پرمختللې ناروغي درلوده. د غبرګون ټولیز کچه 41.7٪ وه. د لومړني غبرګون لپاره منځنۍ وخت 1.9 میاشت (حد، 0.9 څخه تر 3.0 پورې) و، او د غبرګون منځنۍ موده 14.1 میاشتې (حد، 5.0 څخه تر 14.2 پورې) وه.
د یادونې وړ ده چې، ناروغ T06 (۴۲ کلن نارینه)، چې د درملنې دوه مخکینۍ کرښې یې ترلاسه کړې وې او د TAEST16001 درملنې وروسته یې د دوهمې درجې CRS تجربه کړې وه، د حجرو انفیوژن د څلورو اونیو وروسته د پورتنۍ لاس او د سږو د څو میټاسټیټیک زخمونو جزوي غبرګون وښود، چې د درملنې وروسته یې له ۱۴ میاشتو څخه ډیر دوام وکړ. څرنګه چې د سږو میټاسټیټیک زخمونه حتی د پرمختګ په وخت کې هم یو لوی جزوي غبرګون پاتې شو، ناروغ د پورتنۍ لاس د زخم جراحي ریسیکشن ترسره کړ. یو بل ناروغ، T02 (۲۷ کلن نارینه)، چې د پنځو جراحیو وروسته یې په ښي پښه کې تکراري مایکسایډ لیپوسارکوما درلوده، هم جزوي غبرګون وښود او د درملنې وروسته یې له یو کال څخه ډیر دوام وکړ.
په ۲۰۲۴ کال کې، د کلینیکي آنکولوژي امریکایی ټولنې (ASCO) راپور ورکړpد نرم نسج سارکوما (NCT05549921) کې د NY-ESO-1 په نښه کولو سره د لوړ تړاو TCR-T (TAEST16001) IIA مطالعه.
میتودونه: دا د پرمختللو STS (NCT05549921) ناروغانو کې د TAEST16001 حجرو اغیزمنتوب او خوندیتوب ارزولو لپاره یوه پرانیستې لیبل شوې، د یو لاس لاس مطالعه ده. نوم لیکنه شوي ناروغان د افیریسس څخه تیر شول، د دوی جلا شوي T حجرات د لینټی ویروس ویکتور سره د لیږد وروسته په ویټرو کې پراخ شول چې لوړ تړاو NY-ESO-1 TCR څرګندوي. ناروغانو د 3 ورځو لیمفوډیپلیټینګ کیموتراپي ترلاسه کړه (سایکلو فاسفامایډ 15 ملی ګرامه / کیلوګرام / ورځ او فلوډارابین 20 ملی ګرامه / متر 2 / ورځ). TAEST16001 حجرات په 1.2 × 10 کې اداره شوي.10± 30٪ حجرات (زموږ د لومړي پړاو معلوماتو له لارې ټاکل شوي) او دوی د 14 ورځو IL-2 sc انجیکشن هم ترلاسه کړ. د هدف موثریت (د RECIST 1.1 له مخې) د 12 ناروغانو د لومړۍ مرحلې ډلې لپاره د ټولیز غبرګون نرخ (ORR) = 25٪ کې ټاکل شوی و.
پایلې: د جنوري ۲۰۲۴ پورې، ۸ ناروغان ثبت شوي وو (M:F ۴:۴؛ اوسط عمر: ۴۰ کاله؛ د پخوانیو رژیمونو منځنۍ کچه: ۳ (حد:۲-۵)). TAEST16001 حجرو د مخکینۍ مرحلې I مطالعې سره سم د مدیریت وړ خوندیتوب پروفایل ښودلی. د (n>۱) راپور شوي درجې (G) ۳ منفي پیښې د لیمفوسایټوپینیا (n=۸)، د WBC شمیر کم شوی (n=۷)، نیوټروپینیا (n=۶)، لوړ شوی γ-GT (n=۳)، هایپوکلیمیا (n=۲) وې. شپږو ناروغانو د سایټوکین خوشې کولو سنډروم (CRS) (G3:۱؛ G2:۱؛ G1:۴) درلود، او ۲ ناروغانو هم د G1 ICANS تجربه وکړه، چې ټول یې د علامتي درملنې وروسته په بشپړ ډول حل شوي. په مهمه توګه، لږترلږه د تومور دوه ارزونو وروسته، ۴ یې جزوي غبرګون تایید کړی و، ۳ یې مستحکم ناروغي درلوده، او ۱ یې پرمختللی ناروغي درلوده. د کټ آف نیټې کې ORR ۵۰٪ و. د لومړني غبرګون لپاره منځنۍ موده ۱.۱ میاشتې (۱.۱ څخه تر ۲.۲ پورې) وه او د غبرګون منځنۍ موده ۵.۰ میاشتې (۱.۵ څخه تر ۸.۸ پورې) وه. ډیری ناروغان لاهم تعقیبي تعقیب لاندې دي. کله چې د لومړي پړاو په برخه کې د ورته دوز لپاره معلومات راټول کړئ، د ۱.۲ × ۱۰ په دوز کې ORR10۵۴.۵٪ وه (۶/۱۱).
اوس مهال، په چین کې د سرطان ضد نویو ټیکنالوژیو ډیری کلینیکي آزموینې روانې دي چې ناروغان غواړي. د نویو درملو او ټیکنالوژیو په اړه مشورې لپاره، تاسو کولی شئ د بیجینګ د جنوبي سیمې د آنکولوژي روغتون نړیوال څانګې سره اړیکه ونیسئ.
د تلیفون شمیره: ۴۰۰۸۸۰۳۷۱۶
Email：myimmnet@163.com
ماخذونه
1.https://www.xphcn.com/xiangxue/index_33.aspx
2.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.11502
۳. https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(23)00261-6
۴. https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.11548
د پوسټ وخت: دسمبر-۱۸-۲۰۲۴