سیټریکابټاګین آټولیوسل (سیټری سیل، CT041) د کلاډین 18.2 پروټین په وړاندې د آټولوګس CAR T-سیل محصول نوماند دی چې په نړیواله کچه د لومړي درجې کیدو وړتیا لري. سیټری سیل د کلاډین 18.2 مثبت جامد تومورونه په نښه کوي چې لومړني تمرکز یې د معدې سرطان / د معدې د جنکشن سرطان (GC/GEJ) او پانقراس سرطان (PC) باندې دی.
د سیټریکابټاګین آټولیوسل د پلټونکي لخوا پیل شوي محاکمې CT041-CG4006 (NCT03874897) وروستۍ تعقیبي پایلې د جون په 3، 2024 کې په نیچر میډیسن کې خپرې شوې.
په ټولیزه توګه ۹۸ ناروغانو په دې آزموینه کې برخه واخیسته، او پایلو وښودله چې د ناروغۍ کنټرول کچه (DCR) تر ۹۱.۸٪ پورې لوړه وه، ۳۸ ناروغانو معافیت ترلاسه کړ، د معافیت ټولیزه کچه ۳۸.۸٪ وه، د پرمختګ څخه پاکه میډین بقا (PFS) ۴.۴ میاشتې وه، د ژوندي پاتې کیدو منځنۍ کچه (OS) ۸.۸ میاشتې وه، او د معافیت منځنۍ موده (mDOR) ۶.۴ میاشتې وه. د ۹۰ اساسي هدف زخم ناروغانو په منځ کې، ۷۰ ناروغانو د تومور انقباض مختلف درجې ترلاسه کړې.
د معدې د سرطان د ۵۱ ناروغانو په منځ کې چې د سیټری سیل سره د مونوتراپي سره درملنه شوي، د ناروغۍ کنټرول کچه تر ۹۶.۱٪ (۴۹) پورې لوړه وه، او د ټولیز غبرګون کچه ۵۴.۹٪ (۲۸) وه. د دوی په منځ کې، ۲۷ ناروغانو جزوي غبرګون (PR) ترلاسه کړ، ۱ ناروغ بشپړ غبرګون (CR) ترلاسه کړ، او د غبرګون منځنۍ موده (mDOR) ۶.۴ میاشتې وه.
پایله
سیټری سیل د CLDN18.2 مثبت پرمختللي معدې سرطان ناروغانو کې د مدیریت وړ خوندیتوب پروفایل سره د درملنې وړتیا ښیې.
د سپتمبر په ۹مه، ۲۰۲۳ کال کې، د CARsgen's CT041 سره د میټاسټیټیک پانقراټيک سرطان د درملنې دوه قضیې، چې یو نوښتګر کلاډین (CLDN) ۱۸.۲ CAR T-حجروي درملنه ده، د هیماتولوژي او آنکولوژي په ژورنال کې "د کلاډین ۱۸.۲ مثبت میټاسټیټیک پانقراټيک سرطان لپاره CT041 CAR T حجروي درملنه" تر سرلیک لاندې خپرې شوې.
د لومړۍ قضیې لپاره، یوه ۵۸ کلنه ښځه د سږو او لمف نوډونو میټاسټاسیس سره د پانقراس سرطان تشخیص شوه. د لومړۍ کرښې ناب-پاکلیټکسیل پلس ګیمسیټابین او دوهمې کرښې ایرینوټیکان-لیپوزوم پلس ۵-فلوروراسل د CT041 کلینیکي آزموینې کې د نوم لیکنې دمخه ناکامه شول، وروسته له دې چې د CLDN18.2 څرګندونه د 2+/70٪ په توګه تایید شوه. د لیمفوډیپلیشن وروسته چې د فلوډارابین، سایکلو فاسفامایډ، او ناب-پاکلیټکسیل څخه جوړ شوی و، د CT041 دوز 250 × 106حجرات د ۲۰۲۱ کال په سپتمبر کې ناروغ ته ورکړل شول. د دوهمې درجې سایټوکین خوشې کولو سنډروم (CRS) رامنځته شو، چې وروسته د توسیلیزوماب لخوا کنټرول شو. جزوي غبرګون (PR) د RECIST v1.1 مطابق ترلاسه شو، د سږو میټاسټاسیس لوی کمښت سره.
د دوهمې قضیې لپاره، یوه ۷۵ کلنه ښځه د ۲۰۱۹ کال په می میاشت کې د جراحي وروسته د pT2N0 پانقراس سرطان تشخیص شوه. د سږو میټاسټاسیس د جراحي وروسته د معمول تعقیب په جریان کې د پنځو میاشتو وروسته وموندل شو. S-1 مونوتراپي د دسمبر ۲۰۱۹ څخه د لومړۍ کرښې کیموتراپي په توګه ورکړل شوه. د جراحي ساحې د تسکین وړانګو په جریان کې، په سږو کې د تومور پرمختګ لیدل شوی. څرنګه چې د CLDN18.2 څرګندونه د 3+/60٪ په توګه ټاکل شوې وه، ناروغ د CT041 کلینیکي آزموینې کې شامل شو. د فلوډارابین، سایکلو فاسفامایډ او ناب-پاکلیټکسیل په ګډون د لیمفوډیپلیشن ترلاسه کولو وروسته، ناروغ ته د 250 × 10 د CT041 دوز سره انفیوژن ورکړل شو.6په جولای ۲۰۲۱ کې حجرات. ناروغ د دوهمې درجې CRS تجربه وکړه، کوم چې د توسیلیزوماب سره نور هم کنټرول شو. د لومړي ارزونې راهیسې PR د انفیوژن څخه څلور اونۍ وروسته ترلاسه شو. د سږو میټاسټاسیس هدفي زخمونه وروسته ورک شول او بشپړ غبرګون یې ترلاسه کړ. تومور لاهم د ۲۰۲۳ کال د جولای په میاشت کې د وروستي تعقیب پورې په ښه کنټرول کې و. په دواړو ناروغانو کې د پردیو وینې CLDN18.2 CAR کاپي شمیره د انفیوژن وروسته ګړندی زیاتوالی ښودلی، چې د ۲ اونیو په اوږدو کې لوړ شو. په ورته وخت کې، د فلوروسینس فعال شوي حجرو ترتیب کولو پایلو د پردیو وینې CD8 T حجرو او Treg حجرو کې زیاتوالی ښودلی، د CD4 T حجرو او B حجرو کې کمښت سره. د معافیت حجرو فینوټایپونو کې دې بدلونونو د سایټوکین کچې کې د بدلونونو په پرتله ډیر دوام ښودلی.
اوس مهال، په چین کې د CAR-T ډیری نورې کلینیکي آزموینې شتون لري، او دوی د ناروغانو په لټه کې دي. د نویو درملو او ټیکنالوژیو په اړه د مشورې لپاره، تاسو کولی شئ د بیجینګ د جنوبي سیمې آنکولوژي روغتون نړیوال څانګې سره اړیکه ونیسئ.
د تلیفون شمیره: ۴۰۰۸۸۰۳۷۱۶
برېښناليک:myimmnet@163.com
ماخذونه
۱. https://www.carsgen.com/en/news/carsgen-presents-updated-results-on-satri-cel-in-nature-medicine-and-at-2024-asco/
2.https://www.nature.com/articles/s41591-024-03037-z
3.https://www.carsgen.com/media/fooloi3a/ct041-cg4006-asco-2024_v3-0_20240603.pdf
۴. https://jhoonline.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13045-023-01491-9
د پوسټ وخت: نومبر-۲۱-۲۰۲۴