د ۲۰۲۵ کال د مارچ په پنځمه، اسنټیج فارما اعلان وکړ چې د دوی درمل، اولوریمباتینیب، د چین د ملي طبي محصولاتو ادارې (NMPA) د درملو ارزونې مرکز (CDE) لخوا د فلاډلفیا کروموزوم مثبت (Ph+) حاد لیمفوبلاسټیک لیوکیمیا (ALL) سره د نوي تشخیص شوي ناروغانو د لومړۍ کرښې درملنې لپاره د ټیټ شدت کیموتراپي سره یوځای کولو لپاره د بریا درملنې نوم (BTD) ورکړل شوی دی.
دا په چین کې اولوریمباتینیب ته ورکړل شوی دریم BTD دی، چې لومړی BTD یې د ۲۰۲۱ کال په مارچ کې د هغو ناروغانو درملنې لپاره ورکړل شو چې د اوږدمهاله مرحلې اوږدمهاله مایلایډ لیوکیمیا (CML-CP) سره مقاومت لري او/یا د لومړي او دوهم نسل ټایروسین کایناز انابیټرز (TKIs) په وړاندې نه زغمي؛ او دوهم BTD یې د ۲۰۲۳ کال په جون کې د هغو ناروغانو درملنې لپاره ورکړل شو چې د سوکسینټ ډیهایډروجنیز (SDH)-کمښت لرونکي معدې سټرومل تومور (GIST) سره وو او د لومړۍ کرښې درملنه یې ترلاسه کړې وه.
د امریکا د هیماتولوژي ټولنې (ASH) په 66مه کلنۍ غونډه کې اعلان شو چې د اولوریمباتینیب (HQP1351) خوندیتوب او موثریت د لیسافټوکلاکس (APG-2575) سره یوځای په هغو ماشومانو او تنکیو ځوانانو کې چې د فلاډلفیا کروموزوم - مثبت حاد لیمفوبلاسټیک لیوکیمیا (R/R Ph ALL) سره وي: د لومړي پړاو مطالعې څخه لومړی راپور.
اولوریمباتینیب، یو نوی دریم نسل TKI، ښه زغمل کیږي او په هغو ناروغانو کې چې د T315I بدلون سره یا پرته له مخکې درملنه شوي CP-CML سره قوي او دوامدار ضد تیولیکیک فعالیت ترسره کوي. تحقیقاتي لیسافټوکلاکس، یو نوی BCL-2 مخنیوی کونکی، د ډیری هیماتولوژیک ناوړه ناروغیو سره په هغو ناروغانو کې د کلینیکي انټيټیمور ګټې ښودلې دي. اوس مهال، د R/R Ph+ ALL سره د ماشومانو د ناروغیو لپاره د درملنې کوم اغیزمن انتخاب شتون نلري. دا څیړنه د R/R Ph ALL سره په ماشومانو او ځوانانو کې د اولوریمباتینیب خوندیتوب، اغیزمنتوب، او فارماکوکینټیک (PK) پروفایل یوازې یا د لیسافټوکلاکس سره یوځای سپړلو لپاره ډیزاین شوې وه.+
دا یوه پرانیستې، د لومړي پړاو مطالعه (NCT05495035) وه چې د 18 کلونو څخه کم عمر لرونکي ماشومان او ځوانان یې د R/R Ph ALL سره لږترلږه د 1 ټایروسین کایناز انابیټر (TKI) په وړاندې مقاومت لرونکي یا نه زغمونکي ثبت کړل (که چیرې د T315I بدلون شتون ولري نو د TKIs دمخه کارول په پام کې نه نیول کیده). Pts ته اړتیا وه چې د کارنوفسکي/لانسکي د فعالیت حالت نمرې او د غړو فعالیت مناسب وي. هغه Pts چې د مرکزي عصبي سیسټم علایم یا د پام وړ خونریزي لري، کوم چې د PhALL سره تړاو نلري، خارج شوي وو. اولوریمباتینیب د 2 اونیو لپاره هره بله ورځ د 40 ملی ګرامه بالغانو مساوي دوز (AED) په شفاهي ډول اداره شو (ورځې [D] 1-14)، وروسته د اولوریمباتینیب ورته دوز د لیسافټوکلاکس سره په ګډه د 200/400/600 ملی ګرامه (AED) ورځني (QD) په ټاکل شوي دوز کې په D13-42 کې ورکړل شو (د D13-15 څخه د 3 ورځو دوز زیاتوالي ته اړتیا وه). ډیکسامیتازون 6 ملی ګرامه/m++ 2/ورځ د D15-42 څخه د شفاهي QD اداره شو. لومړني پای ټکي د خوندیتوب ارزونې، د ټولیز غبرګون کچه (ORR)، د اندازه کولو وړ پاتې ناروغۍ (MRD) منفي کچه، او د اولوریمباتینیب PK ځانګړتیاوې یوازې / د لیسافټوکلاکس سره په ترکیب کې شاملې وې.
د ۲۰۲۲ کال د سپتمبر څخه تر ۲۰۲۴ کال د جون پورې، په ټولیزه توګه ۱۰ پواینټونه ثبت شوي وو. د منځنۍ (حد) عمر ۱۳.۰ (۱۱-۱۵) کاله و، او ۶ پواینټونه یې نارینه وو. د منځنۍ (حد) د بدن وزن ۴۹.۸۵ (۳۵.۹-۸۶.۰) کیلوګرامه و. نهه (۹۰.۰٪) پواینټونه د p۱۹۰ ټرانسکرپټ څرګند کړ او ۱ پواینټ (۱۰.۰٪) د p۲۱۰ ټرانسکرپټ څرګند کړ. درې پواینټونه د BCR-ABL1 بدلونونو [۲، T315I؛ ۱، F317L (c.951C>A)] په اساس کې ساتلي وو. وروسته له هغه چې د کورس ۱ (C1D1) په D1 کې د ضبط له امله ۱ پواینټ له محاکمې څخه بند شو، ۹ وړ پواینټونه د ۳+۳ دوز د زیاتوالي ماډل کې شامل شول (n = ۶، R/R؛ n = ۳، نه زغمونکی): په هر لاس کې ۳ پواینټونه (A، B، او C) د ۲۰۰، ۴۰۰، او ۶۰۰ ملی ګرامه (AED) ټاکل شوي لیسافټوکلاکس دوز کچې سره، په ترتیب سره. دې پواینټونو د درملنې ۴۲ ورځې بشپړې کړې او د لومړني پای ټکو لپاره ارزول شوي. د ۱۰ پواینټونو څخه شپږو یې د ۳ درجې هیماتولوژیک درملنې - راڅرګندیدونکي منفي پیښې تجربه کړې، پشمول د انیمیا (۳/۱۰)، نیوټروپینیا (۷/۱۰)، او ترومبوسایټوپینیا (۳/۱۰)؛ ۱ پواینټ د ۳ درجې الانین امینوټرانسفیریز زیاتوالی درلود چې د درملنې بندیدو لامل شو، او ۱ پواینټ په C1D1 کې قبضیت درلود (چا چې محاکمه بنده کړه). د مورفولوژیک غبرګونونو لپاره د ارزونې وړ 6 پوائنټونو په منځ کې، ORR (بشپړ معافیت [CR] + CR د نیمګړي شمیرې بیا رغونې سره)، جزوي غبرګون، او د ځواب نه ورکولو کچه په ترتیب سره، د اولوریمباتینیب مونوتراپي (EOM) په پای کې 2 (33.3٪)، 2 (33.3٪)، او 2 (33.3٪) او د اولوریمباتینیب او لیسافټوکلاکس ترکیب کورس (EOC) په پای کې 5 (83.3٪)، 0، او 1 (16.7٪) وو. د 7 ارزولو وړ پوائنټونو څخه پنځه د MRD منفي ترلاسه کړ، چې له هغې څخه 1 په EOM کې او 4 په EOC کې وو. د PK لومړني تحلیلونو د اولوریمباتینیب او لیسافټوکلاکس لپاره د ماشومانو او لویانو نفوس ترمنځ ورته PK ځانګړتیاوې او د پرتلې وړ افشا کول څرګند کړل. د څو دوزونو وروسته د پام وړ راټولیدل نه وو، او د اولوریمباتینیب او لیسافټوکلاکس ترمنځ د مخدره توکو سره هیڅ تعامل نه و لیدل شوی.
دې لومړنیو معلوماتو ښودلې چې د لیسافټوکلاکس سره په ترکیب کې اولوریمباتینیب د R/R Ph ALL ناروغانو کې یو خوندي او مؤثر رژیم ښکاري. دا رژیم د شدید کیموتراپي یا معافیت درملنې پرته د CR نرخونو ژمنې پایله درلوده. دا څیړنه اوس مهال د خوراک پراخولو مرحله کې ده.
اوس مهال، په چین کې د سرطان ضد نویو ټیکنالوژیو ډیری کلینیکي آزموینې روانې دي چې ناروغان غواړي. د نویو درملو او ټیکنالوژیو په اړه مشورې لپاره، تاسو کولی شئ د بیجینګ د جنوبي سیمې د آنکولوژي روغتون نړیوال څانګې سره اړیکه ونیسئ.
د تلیفون شمیره: ۴۰۰۸۸۰۳۷۱۶
Email：myimmnet@163.com
ماخذونه
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.发现和开发一流的小分子癌症疗法的领导者 - (ascentage.com)
د پوسټ وخت: مارچ-۱۲-۲۰۲۵