د روسیې د پوهنتون یو پروفیسور چې د اویایمې لسیزې په وروستیو کې دی، د پرمختللي څو میلوما څخه رنځ وړي. د څو درملنې او د آټولوګس ټرانسپلانټیشن دوه تکرارونو وروسته، هغه په چین کې د سرطان ضد CAR-T درملنې په اړه زده کړه وکړه، نو هغه چین ته راغی ترڅو د CAR-T حجرو درملنه ترلاسه کړي او د 13 ورځو بیا انفیوژن وروسته په اسانۍ سره رخصت شو. او په وروستي تعقیبي ریکارډ کې، ډاکټر دمخه د هغه د معاینې پایلو کې د بشپړ معافیت (CR) حالت لیدلی دی.
د CAR-T درملنه، یا د کایمیریک انټيجن ریسیپټر T-حجرو درملنه، د سرطان لپاره د شخصي حجروي معافیت درملنې کې یو لوی پرمختګ دی. پدې پروسه کې د ناروغ د T-حجرو راټولول شامل دي، وروسته له هغه چې د T-حجرو د جینیاتي انجینرۍ تعدیلات د T-حجرو وړتیا لوړولو لپاره ترسره کیږي ترڅو په ځانګړي ډول سرطان وپیژني. دا تعدیل شوي T-حجرې (یعنې، CAR-T حجرې) بیا بیرته ناروغ ته ورکول کیږي.
KQ-2003 د BCMA/CD19 دوه ګونی هدف ګرځولو CAR T-حجروي درملنې محصول دی، چې د حجرو فعالیت او دوام ته وده ورکولو لپاره د وروستي موازي CAR جوړښت څخه کار اخلي، او د CAR دوه ګونی جوړښت د واحد هدف درملنې د انټيجن تیښته کموي.
په چین کې د احتمالي څېړونکي لخوا پیل شوې مطالعې (NCT04714827) موخه دا ده چې د KQ-2003 CAR-T حجرو خوندیتوب، زغم، او لومړني اغیزمنتوب ارزونه وکړي (pts) په هغو ناروغانو کې چې بیرته راګرځیدلي/انعکاسي څو میلوما (RRMM) لري، په ځانګړې توګه په هغو کسانو کې چې د خارجي میډولري ناروغۍ (EMD) لري.
طریقه
دا احتمالي، څو-مرکزي، خلاص لیبل، د خوراک لوړولو آزموینه د RRMM پوائنټونو سره د ≥1 مخکینۍ درملنې سره ثبتوي چې پکې د پروټیزوم انابیټر (PI)، او معافیتي درملو (IMiDs)، او/یا د CD38 ضد شامل دي. پوائنټونو د -5 څخه تر -3 ورځو پورې د فلوډارابین (30 mg/m2/ورځ) او سایکلوفاسفامایډ (300 mg/m2/ورځ) سره لیمفوډیپلیشن ترلاسه کړ، او بیا د KQ-2003 CAR-T حجرو (ورځ 0) یو واحد رګونو انفیوژن په دریو دوز کچو (DL) کې د معیاري 3+3 ډیزاین پراساس: DL1، DL2، یا DL3 (1.0، 2.0، یا 3.0×106 CAR+ حجرو/کیلوګرام). موخه دا وه چې خوندیتوب، زغم، لومړني موثریت او PK/PD ځانګړتیاوې ارزونه وکړي، او د اعظمي زغمل شوي دوز (MTD)، د خوراک محدودولو زهرجنیت (DLT) مشخص کړي. د هیماتولوژیکي غبرګون د IMWG معیارونو او د لږترلږه پاتې شونو ناروغۍ (MRD) د نوي نسل جریان (NGF) لخوا ارزول شوی. EMD د پروپوزل د تصفیې PET غبرګون معیارونو سره سم ارزول شوی.
پایلې
د جولای ۲۵، ۲۰۲۴ کلینیکي کټ آف سره سم، ۲۳ پواینټونه (۵۲.۲٪ نارینه؛ د ۶۴ کلنۍ منځنۍ عمر (حد ۵۲-۷۷)) د RRMM سره KQ-2003 (۳ DL۱، ۱۱ DL۲ او ۹ DL۳) ترلاسه کړل. د تعقیب منځنۍ موده ۱۳.۷ میاشتې وه (حد ۲.۱-۳۵.۲). پواینټونه د درملنې د پنځو پخوانیو کرښو (حد ۲-۱۱) میډیا ترلاسه کړې وه. ۹۱.۳٪ (۲۱/۲۳) درې ګونی انعکاسي وو، او ۲۶.۱٪ (۶/۲۳) پینټا انعکاسي وو. ۶۵.۲٪ (۱۵/۲۳) لوړ خطر/الټرا لوړ خطر سایتوجینیک پروفایل درلود.
۶۰.۹٪ (۱۴/۲۳) پوائنټونه په اساس کې EMD درلود، په شمول د ۷ extramedullary extraosseous (EM-E)، ۵ extramedullary-bone اړوند (EM-B)، ۲ pts د دواړو سره.
په EMD ګروپ کې، 5 ټکي (5/14، 35.7٪) د هیماتولوژیکي اندازه کولو شاخصونه نلري، او ځواب د PET-CT لخوا ارزول شوی.
د وینې د عمومي غبرګون کچه (ORR) ۱۰۰.۰٪ (۱۸/۱۸) وه، د sCR/CR کچه ۸۸.۹٪ (۱۶/۱۸) وه، د VGPR کچه ۱۱.۱٪ (۲/۱۸) وه. د لومړي غبرګون لپاره منځنۍ وخت ۱.۲ میاشتې (N=۱۸، حد ۰.۶–۳.۱؛ ۲۲.۲٪ ≤۱.۰ میاشتې) وه، او د CR/sCR لپاره منځنۍ وخت ۲.۷ میاشتې (N=۱۶، حد ۰.۶–۹.۱؛ ۵۰.۰٪ ≤۳.۰ میاشتې) وه. د ۱۹ MRD- ارزیابي وړ ټکو څخه، ۱۰۰٪ MRD-منفي (۱۰-۵) وو، او د ۶-ماشومانو او ۱۲-ماشومانو MRD-منفي کچه په ترتیب سره ۸۰.۰٪ (۸/۱۰) او ۱۰۰.۰٪ (۳/۳) وه.
د EMD پوائنټونو PET ORR 85.7%(12/14) وو، چې پکې 64.3%(9/14) بشپړ میټابولیک غبرګون (CMR)، 21.4%(3/14) جزوي میټابولیک غبرګون (PMR) او 14.3%(2/14) مستحکم میټابولیک ناروغي (SMD) شامل دي. د EMD پوائنټونو 64.3% (9/14) او 50.0% (7/14) په ترتیب سره د نرم نسج پلازما سایټوماس اندازه کې 50% او 75% کمښت درلود. د 5 EMD پوائنټونو کې پرته له هیماتولوژیکي اندازه کولو شاخصونو کې، PET ORR 80% (4/5) (2 CMR، 2 PMR او 1 SMD) و.
د ځواب منځنۍ موده (DOR) (NR) ته نه ده رسیدلې. د شپږو میاشتو د پرمختګ څخه پاک بقا (PFS) او په ټولیزه توګه د بقا (OS) کچه په ترتیب سره 86.5٪ (73.4–100) او 86.2٪ (72.8–100)، د 12 میاشتو PFS او OS کچه په ترتیب سره 75.3٪ (58.4–97.0) او 86.2٪ (72.8–100) وه. د PFS او OS منځنۍ موده NR وه.
په ټولیزه توګه ۴ مړینې رامنځته شوې، چې ۲ یې په مطالعه کې وې او د درملنې پورې اړوند ارزول شوې وې (دواړه شدید سینه بغل)، او ۲ مړینې د PD لپاره وې.
CRS او ICANS په ترتیب سره په 21/23 (91.3٪، درجه 3/4 4.3٪)، او 5/23 (21.7٪، درجه 3/4 8.7٪) کې لیدل شوي. د CRS پیل لپاره منځنۍ وخت 5 ورځې (حد 1-9) وه چې د منځنۍ مودې 4 ورځې (حد 1-15) وه. د ICANS پیل لپاره منځنۍ وخت 10 ورځې (حد 8-23) وه چې د منځنۍ مودې 3 ورځې (حد 1-9) وه. هیڅ DLT نه دي لیدل شوي.
د KQ-2003 CAR+ T حجرو کاپي شمیره (VCN) ښودلې چې د DL1، DL2 او DL3 په ترتیب سره د Tmax منځنۍ کچه 14.0، 11.5، او 9.0 ورځې وه. د DNA منځنۍ کچه 140.6، 168.2، او 83.9 کاپي/ug وه چې د اوږدې مودې دوام سره. د 6 او 12 میاشتو تعقیب سره د پوائنټونو په منځ کې، 66.7٪ (10/15) او 62.5٪ (5/8) په پردیي وینه کې د CAR+ T حجرو کشف وړ وو.
پایلې
BCMA/CD19 دوه ګونی هدف ګرځونکی CAR-T KQ-2003 په RRMM کې د منلو وړ خوندیتوب سره لومړنی، ژور او دوامدار غبرګون وښود. تر ټولو مهمه دا چې دا په EMD ټکو کې د امید وړ اغیزمنتوب ښودلی، په شمول د کلینیکي انټریکټیبل EM-E، کوم چې د نورو څیړنو وړ دی.
اوس مهال، په چین کې د CAR-T ډیری نورې کلینیکي آزموینې شتون لري، او دوی د ناروغانو په لټه کې دي. د نویو درملو او ټیکنالوژیو په اړه د مشورې لپاره، تاسو کولی شئ د بیجینګ د جنوبي سیمې آنکولوژي روغتون نړیوال څانګې سره اړیکه ونیسئ.
د تلیفون شمیره: ۴۰۰۸۸۰۳۷۱۶
برېښناليک:myimmnet@163.com
ماخذونه
1.http://en.novatim-zj.com/show-28-32-1.html
2.https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper201160.html
3.http://myimm.net/mianyizhiliao/1939.html
د پوسټ وخت: نومبر-۲۶-۲۰۲۴