د پانقراس سرطان په نړۍ کې یو له وژونکو تومورونو څخه دی چې د ضعیف تشخیص سره.له همدې امله، د پانقراټيک سرطان لوړ خطر کې د ناروغانو پیژندلو لپاره د وړاندوینې دقیق ماډل ته اړتیا ده ترڅو د دې ناروغانو تشخیص ښه کړي.
موږ د UCSC Xena ډیټابیس څخه د سرطان جینوم اتلس (TCGA) پانکریټیک اډینوکارسینوما (PAAD) RNAseq ډیټا ترلاسه کړه، د معافیت پورې اړوند lncRNAs (irlncRNAs) د ارتباط تحلیل له لارې پیژندل شوي، او د TCGA او نورمال پانقراټيک ایډینوکارسینوما ترمنځ توپیرونه پیژندل شوي.DEirlncRNA) له TCGA او د پانقراټيک نسج د جینټایپ نسج بیان (GTEx) څخه.د پروګنوسټیک لاسلیک ماډلونو جوړولو لپاره نور غیر متغیر او د لاسو ریګریشن تحلیلونه ترسره شوي.بیا مو د وکر لاندې ساحه محاسبه کړه او د لوړ او ټیټ خطر لرونکي پانقراټيک اډینو کارسینوما ناروغانو پیژندلو لپاره مو غوره کټ آف ارزښت وټاکه.د کلینیکي ځانګړتیاو پرتله کولو لپاره، د معافیت حجرو نفوذ، معافیتي مایکرو چاپیریال، او د لوړ او ټیټ خطر پانقراټيک سرطان ناروغانو کې د کیموتراپي مقاومت.
موږ 20 DEirlncRNA جوړه پیژني او ناروغان د غوره کټ آف ارزښت سره سم ګروپ شوي.موږ وښودله چې زموږ د پروګنوسټیک لاسلیک ماډل د PAAD سره د ناروغانو د تشخیص وړاندوینې کې د پام وړ فعالیت لري.د ROC وکر AUC د 1-کال وړاندوینې لپاره 0.905، د 2-کال وړاندوینې لپاره 0.942، او د 3-کال وړاندوینې لپاره 0.966 دی.لوړ خطر لرونکي ناروغان د ژوندي پاتې کیدو ټیټ نرخونه او خراب کلینیکي ځانګړتیاوې لري.موږ دا هم وښودله چې د لوړ خطر لرونکي ناروغان معافیت لري او ممکن د معافیت درملنې مقاومت رامینځته کړي.د سرطان ضد درملو ارزونه لکه paclitaxel، sorafenib، او erlotinib د کمپیوټري وړاندوینې وسیلو پراساس ممکن د PAAD سره د لوړ خطر ناروغانو لپاره مناسب وي.
په ټولیز ډول، زموږ مطالعې د جوړې شوي irlncRNA پر بنسټ د پروګونوسټیک خطر نوی ماډل رامینځته کړی، کوم چې د پانقراص سرطان ناروغانو کې د پروګونستیک ارزښت ژمنه کړې.زموږ د احتمالي خطر ماډل ممکن د PAAD ناروغانو سره توپیر کې مرسته وکړي کوم چې د طبي درملنې لپاره مناسب دي.
د پانقراس سرطان یو وژونکی تومور دی چې د ټیټ پنځه کلن ژوندي پاتې کیدو کچه او لوړه درجه لري.د تشخیص په وخت کې، ډیری ناروغان لا دمخه په پرمختللو مرحلو کې دي.د COVID-19 ناروغۍ په شرایطو کې ، ډاکټران او نرسان د پانقراټيک سرطان ناروغانو درملنه کې خورا ډیر فشار لاندې دي ، او د ناروغانو کورنۍ هم د درملنې پریکړې کولو پرمهال له ډیری فشارونو سره مخ دي [1, 2].که څه هم د DOADs په درملنه کې لوی پرمختګونه شوي، لکه د نیواډجوانټ درملنه، جراحي ریسیکشن، د وړانګو درملنه، کیموتراپي، هدف شوي مالیکولر درملنه، او د معافیت پوستې مخنیوی کونکي (ICIs)، یوازې شاوخوا 9٪ ناروغان د تشخیص وروسته پنځه کاله ژوندي پاتې کیږي [3] ].]، ۴].ځکه چې د پانقراټيک اډینو کارسینوما لومړنۍ نښې غیر معمولي دي ، ناروغان معمولا په پرمختللي مرحله کې د میټاسټاس تشخیص کیږي [5].له همدې امله، د ورکړل شوي ناروغ لپاره، انفرادي جامع درملنه باید د درملنې ټولو انتخابونو ګټې او زیانونه وزن کړي، نه یوازې د ژوندي پاتې کیدو لپاره، بلکې د ژوند کیفیت ښه کولو لپاره هم [6].نو ځکه، د یو اغیزمن وړاندوینې ماډل اړین دی چې د ناروغ تشخیص په سمه توګه ارزونه وکړي [7].په دې توګه، د PAAD سره د ناروغانو د ژوند د بقا او کیفیت د توازن لپاره مناسبه درملنه غوره کیدی شي.
د PAAD ضعیف تشخیص اساسا د کیموتراپي درملو پروړاندې مقاومت له امله دی.په وروستي کلونو کې، د معافیت پوستې مخنیوی کونکي په پراخه کچه د جامد تومورونو په درملنه کې کارول شوي [8].په هرصورت، د پانقراص سرطان کې د ICIs کارول په ندرت سره بریالي دي [9].نو ځکه، دا مهمه ده چې هغه ناروغان وپیژني چې ممکن د ICI درملنې څخه ګټه پورته کړي.
اوږده غیر کوډینګ RNA (lncRNA) د غیر کوډ کولو RNA یو ډول دی چې نقلونه> 200 نیوکلیوټایډونه لري.LncRNAs پراخه دي او د انسان لیږدونې شاوخوا 80٪ تشکیلوي [10].د کار یوه لویه برخه ښودلې چې د lncRNA پراساس پروګنوسټیک ماډل کولی شي په مؤثره توګه د ناروغ تشخیص وړاندوینه وکړي [11, 12].د مثال په توګه، د سینې سرطان کې د پروګنوسټیک لاسلیکونو رامینځته کولو لپاره 18 اوټوفګی پورې اړوند lncRNAs پیژندل شوي [13].شپږ نور د معافیت پورې اړوند lncRNAs د ګلوما د پروګنوسټیک ځانګړتیاو رامینځته کولو لپاره کارول شوي [14].
د پانقراس په سرطان کې، ځینې مطالعې د lncRNA پر بنسټ لاسلیکونه رامینځته کړي ترڅو د ناروغ د تشخیص وړاندوینه وکړي.د 3-lncRNA لاسلیک په پانکریټیک اډینوکارسینوم کې رامینځته شوی چې یوازې 0.742 د ROC وکر (AUC) لاندې ساحه لري او د 3 کلونو عمومي بقا (OS) [15].برسېره پردې، د lncRNA بیان ارزښتونه د مختلف جینومونو، مختلف ډیټا فارمیټونو، او مختلف ناروغانو ترمنځ توپیر لري، او د وړاندوینې ماډل فعالیت بې ثباته دی.له همدې امله، موږ د نوي ماډلینګ الګوریتم، جوړه کولو او تکرار څخه کار اخلو، ترڅو د معافیت پورې اړوند lncRNA (irlncRNA) لاسلیکونه رامینځته کړي ترڅو یو دقیق او مستحکم وړاندوینې ماډل رامینځته کړي [8].
نورمال شوي RNAseq ډیټا (FPKM) او کلینیکي پانقراټيک سرطان TCGA او د جینټایپ نسج بیان (GTEx) ډاټا د UCSC XENA ډیټابیس څخه ترلاسه شوي (https://xenabrowser.net/datapages/).د GTF فایلونه د Ensembl ډیټابیس (http://asia.ensembl.org) څخه ترلاسه شوي او د RNAseq څخه د lncRNA بیان پروفایلونو استخراج لپاره کارول شوي.موږ د معافیت اړوند جینونه د ImmPort ډیټابیس (http://www.immport.org) څخه ډاونلوډ کړل او د معافیت پورې اړوند lncRNAs (irlncRNAs) مو د ارتباط تحلیل (p <0.001, r > 0.4) په کارولو سره پیژندلي.په TCGA-PAAD ډله کې د GEPIA2 ډیټابیس (http://gepia2.cancer-pku.cn/#index) څخه ترلاسه شوي د irlncRNAs او توپیر لرونکي څرګند شوي lncRNAs څخه ترلاسه کولو له لارې د توپیر څرګند شوي irlncRNAs (DEirlncRNAs) پیژندنه (|log|FDR| ) <0.05).
دا طریقه مخکې راپور شوې [8].په ځانګړې توګه، موږ د جوړې شوي lncRNA A او lncRNA B د ځای په ځای کولو لپاره X جوړوو. کله چې د lncRNA A د بیان ارزښت د lncRNA B د بیان ارزښت څخه لوړ وي، X د 1 په توګه تعریف شوی، که نه نو X د 0 په توګه تعریف شوی. نو موږ کولی شو ترلاسه کړو. د 0 یا – 1 میټریکس. د میټریکس عمودی محور د هرې نمونې استازیتوب کوي، او افقی محور د 0 یا 1 ارزښت سره د هر DEirlncRNA جوړه استازیتوب کوي.
د غیر متناسب ریګریشن تحلیل د Lasso regression په تعقیب د پروګنوسټیک DEirlncRNA جوړو سکرین کولو لپاره کارول شوی و.د لاسو ریګریشن تحلیل د 10-fold کراس تصدیق کارولی چې 1000 ځله تکرار شوی ( p <0.05) ، په هر چل کې د 1000 تصادفي محرکاتو سره.کله چې د هرې DEirlncRNA جوړه فریکونسۍ په 1000 دورو کې له 100 ځله څخه زیاته شوه، د DEirlncRNA جوړه د پروګنوسټیک خطر ماډل جوړولو لپاره غوره شوې.بیا موږ د AUC وکر د PAAD ناروغانو د لوړ او ټیټ خطر ګروپونو طبقه بندي کولو لپاره د مطلوب کټ آف ارزښت موندلو لپاره وکاروو.د هر ماډل AUC ارزښت هم محاسبه شوی او د وکر په توګه ټاکل شوی.که چیرې منحنی لوړې نقطې ته ورسیږي چې د AUC اعظمي ارزښت په ګوته کوي، د محاسبې پروسه ودریږي او ماډل غوره کاندید ګڼل کیږي.1-، 3- او 5 کلن ROC وکر ماډلونه جوړ شوي.د غیر متناسب او څو اړخیز ریګریشن تحلیلونه د پروګنوسټیک خطر ماډل خپلواک وړاندوینې فعالیت معاینه کولو لپاره کارول شوي.
د معافیت حجرو انفجار نرخونو مطالعې لپاره اوه وسیلې وکاروئ ، پشمول د XCELL، TIMER، QUANTISEQ، MCPCOUNTER، EPIC، CIBERSORT-ABS، او CIBERSORT.د معافیت حجرو نفوذ ډاټا د TIMER2 ډیټابیس څخه ډاونلوډ شوي (http://timer.comp-genomics.org/#tab-5817-3).د جوړ شوي ماډل د لوړ او ټیټ خطر ګروپونو تر مینځ د معافیت نفوذ حجرو مینځپانګې کې توپیر د Wilcoxon لاسلیک شوي درجې ازموینې په کارولو سره تحلیل شوی ، پایلې یې په مربع ګراف کې ښودل شوي.د سپیرمین ارتباط تحلیل د خطر سکور ارزښتونو او د معافیت نفوذ حجرو ترمینځ اړیکې تحلیل کولو لپاره ترسره شوی.په پایله کې د اړیکو مجموعه د لالیپپ په توګه ښودل شوي.د اهمیت حد په p <0.05 کې ټاکل شوی.پروسیجر د R پیکج ggplot2 په کارولو سره ترسره شوی.د معافیت د حجرو د نفوذ د اندازې سره تړلې د ماډل او جین بیان کچې ترمنځ د اړیکو معاینه کولو لپاره، موږ د ggstatsplot کڅوړه او د وایلین پلاټ لید ترسره کړ.
د پانقراټيک سرطان لپاره د کلینیکي درملنې نمونې ارزولو لپاره، موږ د TCGA-PAAD کوهورټ کې د عام استعمال شوي کیموتراپي درملو IC50 محاسبه کړه.د لوړ او ټیټ خطر ګروپونو ترمنځ د نیم مخنیوی غلظت (IC50) کې توپیرونه د Wilcoxon لاسلیک شوي درجې ازموینې په کارولو سره پرتله شوي، او پایلې په R کې د pRRophetic او ggplot2 په کارولو سره د بکسپلوټ په توګه ښودل شوي. ټولې میتودونه د اړوندو لارښوونو او نورمونو سره مطابقت لري.
زموږ د مطالعې کاري جریان په 1 شکل کې ښودل شوی. د lncRNAs او معافیت پورې اړوند جینونو ترمنځ د ارتباط تحلیل په کارولو سره، موږ 724 irlncRNAs د p <0.01 او r> 0.4 سره غوره کړل.موږ بیا د GEPIA2 (شکل 2A) د توپیر څرګند شوي lncRNAs تحلیل کړل.په ټولیز ډول 223 irlncRNAs د پانقراټيک اډینوکارسینوما او نورمال پانقراټيک نسج (|logFC|> 1, FDR <0.05) تر منځ په توپیر سره څرګند شوي ، چې د DEirlncRNAs په نوم یادیږي.
د وړاندوینې خطر ماډلونو جوړول.(الف) د آتش فشاني پلاټ د توپیر څرګند شوي lncRNAs.(ب) د 20 DEirlncRNA جوړو لپاره د لاسو کوفیشینټونو ویش.(C) د LASSO کوفیینټ ویش د احتمالي جزوي توپیر.(D) د ځنګل پلاټ د 20 DEirlncRNA جوړه غیر متناسب ریګریشن تحلیل ښیې.
موږ بیا د 223 DEirlncRNAs په جوړه کولو سره 0 یا 1 میټریکس جوړ کړو.په ټولیز ډول 13,687 DEirlncRNA جوړه پیژندل شوي.د غیر متغیر او لیسسو ریګریشن تحلیل وروسته، 20 DEirlncRNA جوړه په پای کې د پروګنوسټیک خطر ماډل (شکل 2B-D) جوړولو لپاره ازمول شوي.د Lasso د پایلو او د ډیری ریګریشن تحلیلونو پراساس، موږ د TCGA-PAAD کوهورټ (جدول 1) کې د هر ناروغ لپاره د خطر سکور محاسبه کړ.د lasso regression شننو پایلو پراساس، موږ د TCGA-PAAD کوهورټ کې د هر ناروغ لپاره د خطر سکور محاسبه کړ.د ROC وکر AUC د 0.905 د 1 کلن خطر ماډل وړاندوینې لپاره، 0.942 د 2 کلن وړاندوینې لپاره، او 0.966 د 3 کلن وړاندوینې لپاره (انځور 3A-B).موږ د 3.105 غوره کټ آف ارزښت ټاکلی، د TCGA-PAAD کوهورټ ناروغان په لوړ او ټیټ خطر ګروپونو ویشلي، او د هر ناروغ لپاره د ژوندي پاتې کیدو پایلې او د خطر نمرې ویش پلان کړی (شکل 3C-E).د Kaplan-Meier تحلیل ښودلې چې د لوړ خطر ګروپ کې د PAAD ناروغانو ژوندي پاتې کیدل د ټیټ خطر ګروپ (p <0.001) (شکل 3F) کې د ناروغانو په پرتله د پام وړ ټیټ وو.
د پروګنوسټیک خطر ماډلونو اعتبار.(A) د پروګنوسټیک خطر ماډل ROC.(B) 1-، 2-، او 3-کال ROC پروګنوسټیک خطر ماډلونه.(C) د پروګنوسټیک خطر ماډل ROC.د غوره کټ آف نقطه ښیې.(DE) د بقا حالت ویش (D) او د خطر نمرې (E).(F) د لوړ او ټیټ خطر ګروپونو کې د PAAD ناروغانو کپلان-میر تحلیل.
موږ نور د کلینیکي ځانګړتیاو له مخې د خطر په نمرو کې توپیرونه ارزول.د پټې پلاټ (شکل 4A) د کلینیکي ځانګړتیاو او د خطر نمرو ترمنځ ټولیز اړیکه ښیې.په ځانګړې توګه، زړو ناروغانو د خطر لوړ نمرې درلودې (شکل 4B).برسېره پردې، هغه ناروغان چې د دویمې مرحلې مرحلې لري د هغو ناروغانو په پرتله چې د مرحلې I (شکل 4C) سره لوړ خطر لري.د PAAD ناروغانو کې د تومور درجې په اړه، د 3 درجې ناروغانو د 1 او 2 درجې ناروغانو (شکل 4D) په پرتله د خطر کچه لوړه درلوده.موږ نور غیر متغیر او څو اړخیزه ریګریشن تحلیلونه ترسره کړل او وښودله چې د خطر سکور (p <0.001) او عمر (p = 0.045) د PAAD (شکل 5A-B) سره ناروغانو کې خپلواک پروګنوسټیک فکتورونه وو.د ROC وکر وښودله چې د خطر نمرې د نورو کلینیکي ځانګړتیاو په پرتله د PAAD (شکل 5C-E) سره د ناروغانو 1-، 2-، او 3-کاله بقا وړاندوینه کولو کې غوره وه.
د پروګنوسټیک خطر ماډلونو کلینیکي ځانګړتیاوې.هسټوګرام (A) ښیي (B) عمر، (C) د تومور مرحله، (D) د تومور درجه، د خطر نمرې، او د TCGA-PAAD کوهورټ کې د ناروغانو جندر.** مخ <0.01
د پروګنوسټیک خطر ماډلونو خپلواک وړاندوینې تحلیل.(AB) یونیورییټ (A) او څو اړخیز (B) د پروګنوسټیک خطر ماډلونو او کلینیکي ځانګړتیاو ریګریشن تحلیلونه.(CE) 1-، 2-، او 3 کلن ROC د پروګنوسټیک خطر ماډلونو او کلینیکي ځانګړتیاو لپاره
له همدې امله، موږ د وخت او خطر نمرو ترمنځ اړیکه معاینه کړه.موږ وموندله چې د PAAD ناروغانو کې د خطر نمرې د CD8 + T حجرو او NK حجرو (انځور 6A) سره په متضاد ډول تړاو درلود، د لوړ خطر ګروپ کې د مدافع معافیت فعالیت په ګوته کوي.موږ د لوړ او ټیټ خطر ګروپونو تر مینځ د معافیت حجرو نفوذ کې توپیر هم ارزولی او ورته پایلې یې وموندلې (شکل 7).د لوړ خطر ګروپ کې د CD8 + T حجرو او NK حجرو لږ نفوذ شتون درلود.په وروستیو کلونو کې، د معافیت پوستې مخنیوی کونکي (ICIs) په پراخه کچه د جامد تومورونو په درملنه کې کارول شوي.په هرصورت، د پانقراص سرطان کې د ICIs کارول په ندرت سره بریالي شوي.له همدې امله، موږ د لوړ او ټیټ خطر ګروپونو کې د معافیت د پوستې جینونو څرګندونې ارزولې.موږ وموندله چې CTLA-4 او CD161 (KLRB1) د ټیټ خطر ګروپ (انځور 6B-G) کې ډیر زیات شوي، دا په ګوته کوي چې د ټیټ خطر ګروپ کې د PAAD ناروغان ممکن د ICI سره حساس وي.
د پروګنوسټیک خطر ماډل او د معافیت حجرو نفوذ د ارتباط تحلیل.(A) د پروګنوسټیک خطر ماډل او د معافیت حجرو نفوذ ترمنځ اړیکه.(BG) د لوړ او ټیټ خطر ګروپونو کې د جین بیان څرګندوي.(HK) د لوړ او ټیټ خطر ګروپونو کې د ځانګړي سرطان ضد درملو لپاره IC50 ارزښتونه.*p <0.05، **p <0.01، ns = مهم نه دی
موږ د TCGA-PAAD کوهورټ کې د خطر نمرو او عام کیموتراپي اجنټانو ترمینځ اتحادیه نوره هم ارزولې.موږ د پانقراټيک سرطان کې د عام ډول کارول شوي سرطان ضد درملو لټون وکړ او د دوی IC50 ارزښتونو کې د لوړ او ټیټ خطر ګروپونو ترمینځ توپیرونه تحلیل کړل.پایلو ښودلې چې د AZD.2281 (olaparib) د IC50 ارزښت د لوړ خطر ګروپ کې لوړ و، دا په ګوته کوي چې د لوړ خطر ګروپ کې د PAAD ناروغان ممکن د AZD.2281 درملنې په وړاندې مقاومت ولري (شکل 6H).برسېره پردې، د IC50 ارزښتونه paclitaxel، sorafenib، او erlotinib د لوړ خطر ګروپ کې ټیټ وو (شکل 6I-K).موږ نور 34 د سرطان ضد درمل په لوړ خطر ګروپ کې د لوړ IC50 ارزښتونو سره او 34 د سرطان ضد درمل د لوړ خطر ګروپ کې د ټیټ IC50 ارزښتونو سره پیژندلي (جدول 2).
دا نشي رد کیدی چې lncRNAs، mRNAs، او miRNAs په پراخه کچه شتون لري او د سرطان په وده کې مهم رول لوبوي.کافي شواهد شتون لري چې د سرطان په څو ډولونو کې د عمومي بقا وړاندوینې کې د mRNA یا miRNA مهم رول ملاتړ کوي.بې له شکه، د پروګنوسټیک خطر ډیری ماډلونه هم د lncRNAs پر بنسټ دي.د مثال په توګه، Luo et al.مطالعاتو ښودلې چې LINC01094 د PC په خپریدو او میټاسټاسیس کې کلیدي رول لوبوي، او د LINC01094 لوړ بیان د پانقراټيک سرطان ناروغانو ضعیف بقا په ګوته کوي [16].مطالعه د Lin et al لخوا وړاندې شوې.مطالعاتو ښودلې چې د lncRNA FLVCR1-AS1 کمول د پانقراټيک سرطان ناروغانو کې د ضعیف تشخیص سره تړاو لري [17].په هرصورت، د معافیت پورې اړوند lncRNAs د سرطان ناروغانو د ټولیز بقا د وړاندوینې په برخه کې نسبتا لږ بحث کیږي.په دې وروستیو کې، د سرطان د ناروغانو د ژوندي پاتې کیدو وړاندوینه کولو لپاره د پروګنوسټیک خطر ماډلونو په جوړولو تمرکز شوی او په دې توګه د درملنې میتودونه تنظیم کړي [18, 19, 20].د سرطان په پیل، پرمختګ، او درملنې لکه کیموتراپي کې د معافیت نفوذ د مهم رول پیژندل کیږي.ډیری مطالعاتو تایید کړې چې د تومور نفوذي معافیت حجرې د سیټوټوکسیک کیموتراپي په ځواب کې مهم رول لوبوي [21, 22, 23].د تومور معافیت مایکرو چاپیریال د تومور ناروغانو په بقا کې یو مهم فاکتور دی [24, 25].امیونوتراپي، په ځانګړې توګه د ICI درملنه، په پراخه کچه د جامد تومورونو په درملنه کې کارول کیږي [26].د معافیت اړوند جینونه په پراخه کچه د پروګنوسټیک خطر ماډلونو جوړولو لپاره کارول کیږي.د مثال په توګه، Su et al.د معافیت پورې اړوند پروګنوسټیک خطر ماډل د پروټین کوډ کولو جینونو پراساس دی ترڅو د تخمدان سرطان ناروغانو وړاندوینه وکړي [27].غیر کوډ کولو جینونه لکه lncRNAs هم د پروګنوسټیک خطر ماډلونو جوړولو لپاره مناسب دي [28, 29, 30].Luo et al د معافیت پورې اړوند څلور lncRNAs ازموینه وکړه او د رحم د سرطان خطر لپاره یې وړاندوینې ماډل رامینځته کړ [31].خان او نور.په ټولیز ډول 32 مختلف څرګند شوي لیږدونه پیژندل شوي، او د دې پر بنسټ، د 5 د پام وړ لیږدونو سره د وړاندوینې ماډل رامینځته شوی، کوم چې د پښتورګو د لیږد وروسته د بایپسي ثابت حاد رد کولو وړاندوینې لپاره د خورا وړاندیز شوي وسیلې په توګه وړاندیز شوی و [32].
ډیری دا ماډلونه د جین بیان کچې پراساس دي، یا د پروټین کوډ کولو جینونه یا غیر کوډینګ جینونه.په هرصورت، ورته جین کولی شي په مختلف جینومونو، ډیټا فارمیټونو او مختلف ناروغانو کې د بیان مختلف ارزښتونه ولري، چې د وړاندوینې ماډلونو کې د بې ثباته اټکلونو المل کیږي.په دې څیړنه کې، موږ د دوه جوړه lncRNAs سره یو مناسب ماډل جوړ کړ، د دقیق بیان ارزښتونو څخه خپلواک.
په دې څیړنه کې، موږ د لومړي ځل لپاره irlncRNA د معافیت پورې اړوند جینونو سره د ارتباط تحلیل له لارې پیژندلی.موږ 223 DEirlncRNAs د هایبرډیزیشن له لارې د توپیر څرګند شوي lncRNAs سره معاینه کړل.دوهم، موږ د 0-یا-1 میټرکس جوړ کړ چې د DEirlncRNA جوړه کولو طریقې پر بنسټ خپور شو [31].بیا مو د پروګنوسټیک DEirlncRNA جوړو پیژندلو او د وړاندوینې خطر ماډل رامینځته کولو لپاره غیر متناسب او لیسو ریګریشن تحلیلونه ترسره کړل.موږ د PAAD سره ناروغانو کې د خطر نمرو او کلینیکي ځانګړتیاو ترمینځ اړیکه نوره هم تحلیل کړه.موږ وموندله چې زموږ د پروګنوسټیک خطر ماډل، د PAAD ناروغانو کې د یو خپلواک پروګنوسټیک فکتور په توګه، کولی شي په اغیزمنه توګه د ټیټ درجې ناروغانو او د ټیټ درجې ناروغانو څخه د لوړې درجې ناروغانو څخه توپیر وکړي.برسېره پردې، د پروګنوسټیک خطر ماډل د ROC وکر د AUC ارزښتونه د 0.905 د 1 کال وړاندوینې لپاره، 0.942 د 2 کال وړاندوینې لپاره، او 0.966 د 3 کلن وړاندوینې لپاره وو.
څیړونکو راپور ورکړی چې هغه ناروغان چې د لوړ CD8 + T حجرو نفوذ لري د ICI درملنې ته ډیر حساس وو [33].د تومور معافیت مایکرو چاپیریال کې د سایټوټوکسیک حجرو ، CD56 NK حجرو ، NK حجرو او CD8 + T حجرو مینځپانګې زیاتوالی ممکن د تومور د فشار اغیزې یو لامل وي [34].پخوانیو څیړنو ښودلې چې د تومور نفوذ لوړ کچې CD4 (+) T او CD8 (+) T د پام وړ اوږد ژوند سره تړاو درلود [35].د CD8 T حجرو ضعیف نفوذ، د نیوینټیګین ټیټ بار، او یو ډیر معافیتي تومور مایکرو چاپیریال د ICI درملنې ته د ځواب نشتوالي لامل کیږي [36].موږ وموندله چې د خطر نمرې په منفي ډول د CD8 + T حجرو او NK حجرو سره تړاو لري، دا په ګوته کوي چې د لوړ خطر نمرې لرونکي ناروغان ممکن د ICI درملنې لپاره مناسب نه وي او یو بد تشخیص ولري.
CD161 د طبیعي قاتل (NK) حجرو نښه کونکی دی.CD8 + CD161 + د CAR لخوا لیږدول شوي T حجرې منځګړیتوب د HER2 + پانقراټيک ډیکټال اډینو کارسینوم زینوګراف ماډلونو کې د vivo انټيټیمور موثریت کې وده کوي [37].د معافیت د پوستې مخنیوی کونکي د سایټوټوکسیک T لیمفوسایټ اړوند پروټین 4 (CTLA-4) او د پروګرام شوي حجرې مړینې پروټین 1 (PD-1)/پروګرام شوي حجرې مړینې ligand 1 (PD-L1) لارې په نښه کوي او په ډیری برخو کې لوی ظرفیت لري.د CTLA-4 او CD161 (KLRB1) څرګندونه د لوړ خطر ګروپونو کې ټیټه ده، دا نور په ګوته کوي چې هغه ناروغان چې لوړ خطر لري ممکن د ICI درملنې لپاره وړ نه وي.[۳۸]
د لوړ خطر ناروغانو لپاره د مناسب درملنې اختیارونو موندلو لپاره، موږ د سرطان ضد مختلف درمل تحلیل کړل او وموندله چې paclitaxel، sorafenib، او erlotinib، چې په پراخه کچه د PAAD ناروغانو کې کارول کیږي، ممکن د PAAD سره د لوړ خطر ناروغانو لپاره مناسب وي.[۳۳] .جانګ او ال وموندل چې د DNA زیان رسونې غبرګون (DDR) لارې کې تغیرات کولی شي د پروسټیټ سرطان ناروغانو کې ضعیف تشخیص رامینځته کړي [39].د پانقراټيک سرطان Olaparib روانه (POLO) محاکمې ښودلې چې د اولاپاریب سره د ساتنې درملنه د پانقراټيک ډیکټل اډینوکارسینوم او ګیرملین BRCA1/2 بدلونونو ناروغانو کې د لومړي کرښې پلاټینیم پراساس کیموتراپي وروسته د پلیسبو په پرتله د اوږدمهاله پرمختګ څخه پاک ژوندي پاتې کیدل [40].دا د پام وړ خوشبیني وړاندې کوي چې د درملنې پایلې به د ناروغانو پدې فرعي ګروپ کې د پام وړ وده وکړي.په دې څیړنه کې، د AZD.2281 (olaparib) IC50 ارزښت د لوړ خطر ګروپ کې لوړ و، دا په ګوته کوي چې د لوړ خطر ګروپ کې د PAAD ناروغان ممکن د AZD.2281 درملنې سره مقاومت ولري.
پدې څیړنه کې د وړاندوینې ماډلونه د ښه وړاندوینې پایلې رامینځته کوي ، مګر دوی د تحلیلي وړاندوینو پراساس دي.د کلینیکي معلوماتو سره د دې پایلو تصدیق څنګه یوه مهمه پوښتنه ده.د Endoscopic fine nedele aspiration ultrasonography (EUS-FNA) د 85٪ حساسیت او 98٪ ځانګړتیا سره د جامد او extrapancreatic پانقراټيک زخمونو تشخیص لپاره یو لازمي میتود ګرځیدلی دی [41].د EUS fine-needle biopsy (EUS-FNB) ستنې په عمده توګه د FNA په اړه د پام وړ ګټو پر بنسټ والړ دي، لکه د لوړ تشخیصي دقت، د نمونو ترلاسه کول چې هسټولوژیکي جوړښت ساتي، او په دې توګه د معافیت نسج تولیدوي چې د ځینې تشخیص لپاره مهم دي.ځانګړي داغونه [۴۲] .د ادبیاتو سیستماتیک بیاکتنې تایید کړه چې د FNB ستنې (په ځانګړې توګه 22G) د پانقراټيک خلکو څخه د نسجونو راټولولو کې ترټولو لوړ موثریت څرګندوي [43].په کلینیکي توګه، یوازې لږ شمیر ناروغان د رادیکال جراحي لپاره وړ دي، او ډیری ناروغان د ابتدايي تشخیص په وخت کې غیر فعال تومورونه لري.په کلینیکي تمرین کې، یوازې د ناروغانو لږه برخه د رادیکال جراحي لپاره مناسبه ده ځکه چې ډیری ناروغان د ابتدايي تشخیص په وخت کې غیر فعال تومورونه لري.د EUS-FNB او نورو میتودونو لخوا د رنځپوهنې تصدیق وروسته ، معیاري غیر جراحي درملنه لکه کیموتراپي معمولا غوره کیږي.زموږ راتلونکی څیړنیز برنامه دا ده چې د دې مطالعې پروګنوسټیک ماډل په جراحي او غیر جراحي برخو کې د بیرته تحلیلي تحلیل له لارې ازموینه وکړي.
په ټولیز ډول، زموږ مطالعې د جوړې شوي irlncRNA پر بنسټ د پروګونوسټیک خطر نوی ماډل رامینځته کړی، کوم چې د پانقراص سرطان ناروغانو کې د پروګونستیک ارزښت ژمنه کړې.زموږ د احتمالي خطر ماډل ممکن د PAAD ناروغانو سره توپیر کې مرسته وکړي کوم چې د طبي درملنې لپاره مناسب دي.
په اوسنۍ څیړنه کې کارول شوي او تحلیل شوي ډیټاسیټونه د اړوند لیکوال څخه په معقول غوښتنه کې شتون لري.
سوی وین، ګونګ ایکس، ژوانګ Y. د COVID-19 وبا په جریان کې د منفي احساساتو احساساتي تنظیم کولو کې د ځان اغیزمنتیا منځګړیتوب رول: یوه کراس برخه مطالعه.Int J Ment Health Nurs [د ژورنال مقاله].2021 06/01/2021؛ 30(3):759–71.
سوی وین، ګونګ ایکس، کیو ایکس، جانګ ایل، چینګ ج، دونګ ج، او نور.د جدي پاملرنې واحدونو کې د بدیل پریکړې کولو په اړه د کورنۍ غړو نظرونه: یو سیسټمیک بیاکتنه.INT J NURS STUD [د مجلې مقاله؛بیاکتنه].2023 01/01/2023؛ 137:104391.
وینسنټ A، Herman J، Schulich R، Hruban RH، Goggins M. د پانقراس سرطان.لانسیټ[خبریال مقاله؛د څیړنې ملاتړ، NIH، extramural؛د څیړنې ملاتړ، د متحده ایاالتو بهر حکومت؛بیاکتنه].2011 08/13/2011؛ 378(9791):607-20.
Ilic M, Ilic I. د پانقراص سرطان ایپیډیمولوژی.د ګاسټروترینولوژی نړیوال ژورنال.[ژورنال مقاله، بیاکتنه].2016 11/28/2016؛ 22(44):9694–705.
Liu X, Chen B, Chen J, Sun S. د پانقراټيک سرطان ناروغانو کې د ټولیز بقا وړاندوینې لپاره یو نوی tp53 پورې اړوند نوموګرام.د BMC سرطان [جرنل مقاله].2021 31-03-2021؛21(1):335.
Xian X, Zhu X, Chen Y, Huang B, Xiang W. د کولوریکټال سرطان ناروغانو کې چې کیموتراپي ترلاسه کوي د سرطان پورې اړوند ستړیا باندې د حل متمرکز درملنې اغیز: یو تصادفي کنټرول محاکمه.د سرطان نرس.[خبریال مقاله؛تصادفي کنټرول محاکمه؛مطالعه د متحده ایالاتو څخه بهر د حکومت لخوا ملاتړ کیږي].2022 05/01/2022؛ 45(3):E663–73.
جانګ چینګ، ژینګ وین، لو یو، شان ایل، سو دونګ، پین یو، او نور.د کارسینو ایمبریونیک انټيجن (CEA) کچه په هغه ناروغانو کې د کولوریکټال سرطان ریسیکشن وروسته د پایلو وړاندوینه کوي چې د CEA نورمال کچه لري.د سرطان د ژباړې د څیړنې مرکز.[ژورنال مقاله].2020 01.01.2020؛ 9(1):111–8.
هونګ وین، لیانګ لی، ګو یو، کیو زی، کیو هو، یانګ ایکس، او نور.د معافیت پورې اړوند lncRNAs نوي لاسلیکونه رامینځته کوي او د انسان هیپاټو سیلولر کارسنوما معافیت منظره وړاندوینه کوي.Mol Ther Nucleic acids [جرنل مقاله].2020 2020-12-04؛ 22:937 – 47.
Toffey RJ، Zhu Y. Schulich RD د پانقراص سرطان لپاره معافیت درملنه: خنډونه او پرمختګونه.این د معدې جراح [جرنل مقاله؛بیاکتنه].2018 07/01/2018؛ 2(4):274–81.
Hull R، Mbita Z، Dlamini Z. اوږده غیر کوډینګ RNAs (LncRNAs)، د ویروس تومور جینومکس او د جلا جلا پیښو پیښې: د درملنې اغیزې.AM J CANCER RES [د ژورنال مقاله؛بیاکتنه].2021 01/20/2021؛ 11(3):866–83.
وانګ جې، چن پي، جانګ وائی، ډینګ ج، یانګ یو، لی ایچ. 11-د lncRNA لاسلیکونو پیژندنه چې د انډومیټریال سرطان تشخیص سره تړاو لري.د ساینس لاسته راوړنې [د مجلې مقاله].2021 2021-01-01;104(1):311977089.
جیانګ ایس، رین ایچ، لیو ایس، لو زی، سو ا، کین ایس، او نور.د پیپلیري سیل رینل سیل کارسنوما کې د RNA- پابند پروټین پروګنوسټیک جینونو او د درملو کاندیدانو جامع تحلیل.pregen[ژورنال مقاله].2021 01/20/2021؛ 12:627508.
لی ایکس، چن ج، یو کیو، هوانګ ایکس، لیو زی، وانګ ایکس، او نور.د اوټوفګي پورې اړوند اوږده غیر کوډینګ RNA ځانګړتیاوې د سینې سرطان تشخیص وړاندوینه کوي.pregen[ژورنال مقاله].2021 01/20/2021؛ 12:569318.
Zhou M, Zhang Z, Zhao X, Bao S, Cheng L, Sun J. د معافیت اړوند شپږ lncRNA لاسلیک په ګلیوبلاستوما ملټيفارم کې تشخیص ښه کوي.MOL نیوروبیولوژي.[ژورنال مقاله].2018 01.05.2018؛ 55(5):3684–97.
وو بی، وانګ کیو، فی جې، باو یی، وانګ ایکس، سونګ زی، او نور.یو ناول tri-lncRNA لاسلیک د پانقراټيک سرطان ناروغانو د بقا وړاندوینه کوي.د اونکول استازي.[ژورنال مقاله].2018 12/01/2018؛40(6):3427–37.
Luo C, Lin K, Hu C, Zhu X, Zhu J, Zhu Z. LINC01094 د LIN28B بیان او د سپنج شوي miR-577 له لارې د PI3K/AKT لارې تنظیمولو له لارې د پانقراص سرطان پرمختګ ته وده ورکوي.د مول درملنې - نیوکلیک اسیدونه.2021؛26:523-35.
لین ج، ژای ایکس، زو ایس، سو زی، ژانګ ج، جیانګ ایل، او نور.د lncRNA FLVCR1-AS1 او KLF10 ترمنځ مثبت غبرګون ممکن د PTEN/AKT لارې له لارې د پانقراص سرطان پرمختګ مخه ونیسي.J EXP کلن د سرطان ریس.2021؛40(1).
Zhou X, Liu X, Zeng X, Wu D, Liu L. د دیارلس جینونو پیژندنه چې د هیپاټو سیلولر کارسنوما کې د ټولیز بقا وړاندوینه کوي.Biosci Rep [د ژورنال مقاله].2021 04/09/2021.
د پوسټ وخت: سپتمبر-22-2023